146447-18-9 5-溴-2-氯-4-氟苯甲醚

危险性质：非危险化学品

5-溴-2-氯-4-氟苯甲醚是重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域，可用于合成多种具有生物活性的化合物。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：146447-18-9）

产率：90% 合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 20 h; 实验步骤：将5-溴-2-氯-4-氟苯酚（1.0g，4.4mmol）的DMF（5mL）溶液和甲基碘（0.55mL，8.8mmol）加入到碳酸钾（1.2g，8.9mmol）中， 然后在室温下搅拌20小时。 反应完成后，将水（20mL）加入到反应混合物中，并用乙醚（20mL×3）萃取所得产物。 用饱和食盐水（20mL）洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到5-溴-2-氯-4-氟苯甲醚（0.951g，收率： 得到90％的白色固体。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）：δ3.88（s，3H），7.07（d，J = 5.8Hz，1H），7.19（d，J = 8.0Hz，1H）。 19F-NMR（376MHz，CDCl3）：δ-116.1（s，1F）。 参考文献：

• [1] Patent: US2016/24110, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0577; 0585 [2] Patent: JP2016/56157, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0163 [3] Patent: JP2016/60742, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0242; 0244

合成路线 2（2. 合成：146447-18-9）

产率：66% 合成条件：With copper(l) chloride; copper dichloride; isopentyl nitrite In acetonitrile at 20℃; for 4 h; 实验步骤：将亚硝酸异戊酯（17.6mL，126mmol）的乙腈（60mL）溶液滴加到4-溴-5-氟-2-甲氧基苯胺（9.2g，41.8mmol），氯化铜（I）的溶液中（ 室温下，8.28g，83.6mmol）和氯化铜（II）（16.86g，125mmol）的乙腈（200mL）溶液。 将混合溶液在室温下搅拌4小时，并倒入2N盐酸（100mL）中，并用乙酸乙酯（50mL×3）萃取所得产物。 用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，减压下蒸馏除去溶剂，得到棕色固体的粗产物。 将其用硅胶柱（己烷）精制，得到5-溴-2-氯-4-氟苯甲醚（6.6g，收率66％），为白色固体。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）：δ3.88（s，3H），7.07（d，J = 5.8Hz，1H），7.19（d，J = 8.0Hz，1H）。 19F-NMR（376MHz，CDCl3）：δ-116.1（s，1F）。 参考文献：

• [1] Patent: US2016/24110, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0586; 0589 [2] Patent: JP2016/56157, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0165 [3] Patent: JP2016/60742, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0245