作为医药中间体，用于相关药物的合成研究（具体药物未明确提及）。
医药
合成路线 1（1. 合成：885618-31-5）
产率：77%
合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In hexane at -78℃; for 1 h; Stage #2: at -78 - 20℃; for 3 h;
实验步骤：参考实施例3：2-氯-4-吗啉-4-基 - 噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-甲醛（66）（66）得到2-氯-4-吗啉-4-基 - 噻吩并[3]的悬浮液 在-78℃，2-d]嘧啶（65）（1.75g，6.85mmol）的无水THF（40mL）溶液中加入2.5M nBuLi的己烷溶液（3.3mL，1.2当量）。 搅拌1小时后，加入无水DMF（796μL，1.5当量）。 将反应混合物在-78℃下搅拌1小时，然后缓慢升温至室温。 在室温下再过2小时后，将反应混合物倒入冰/水中，得到黄色沉淀。 通过过滤收集并空气干燥，得到标题化合物（1.50g，77％）.1H NMR（400MHz，J6-DMSO）3.76（4H，t，J = 4.9），3.95（4H，t，J = 4.9） ），8.28（IH，s），10.20（IH，s），EPO
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/46031, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [2] Patent: US2008/76768, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [3] Patent: US2008/76758, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 73 [4] Patent: WO2007/122410, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 63 [5] Patent: WO2007/127183, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 136
合成路线 2（2. 合成：885618-31-5）
产率：98%
合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78 - -60℃; Inert atmosphere Stage #2: at -78 - 0℃; for 1.50 h;
实验步骤：步骤n：2-氯-4-吗啉代噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-甲醛（化合物105）至化合物104（20g，78.4mmol，1.0当量）在THF（无水，320mL）中的悬浮液 在氮气下，在-78℃下缓慢加入n-BuLi（在己烷中，2.4M，40.8mL，102mmol，1.3当量）。 将所得浆液温热至-60℃，变成澄清的棕色溶液。 然后将反应混合物再次冷却至-78℃并缓慢加入DMF（无水，9.1mL，118mmol，1.5当量）。 将所得溶液在-78℃下搅拌0.5小时，在1小时内升温至0℃并缓慢倒入HCl水溶液（0.25M，660mL）和冰水（320mL）的混合物中。 将所得浆液在0-10℃下搅拌0.5小时，过滤，用冷水洗涤并真空干燥，得到化合物105，为黄色固体（22g，98％）。 Mp：260-265℃.LCMS（m / z）：284.0 [M + 1] + 1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ3.77（t，J = 5.2Hz，4H），3.96（t， J = 5.2Hz，4H），8.30（s，1H），10.21（s，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: US9249156, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 37 [2] Patent: WO2009/53715, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 64 [3] Organic Process Research and Development, 2013, vol. 17, # 1, p. 97 - 107 [4] Patent: WO2008/70740, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 134 [5] Patent: WO2008/73785, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 160 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 18, p. 5522 - 5532 [7] Patent: US9335320, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 71 [8] Patent: JP5658565, 2015, B2. Location in patent: Paragraph 0336-0337 [9] Chinese Chemical Letters, 2012, vol. 23, # 6, p. 703 - 706 [10] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2012, vol. 60, # 8, p. 1037 - 1045 [11] Patent: US2011/230476, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 247 [12] Patent: WO2011/130628, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 129 [13] Patent: US2013/102595, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0177 [14] Patent: JP2015/187145, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0175 [15] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 8, p. 2408 - 2411 [16] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 3, p. 1086 - 1097 [17] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 17, p. 7686 - 7695 [18] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 9, p. 4023 - 4035 [19] Patent: CN104292242, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0126; 0127; 0128
合成路线 3（3. 合成：885618-31-5）
产率：98%
合成条件：With hydrogenchloride; n-butyllithium In tetrahydrofuran; water at -78 - 0℃; for 1.50 h; Inert atmosphere
实验步骤：在-78℃下，向化合物104（20g，78.4mmol，1.0当量）在THF（无水，320mL）中的悬浮液中加入n-BuLi（在己烷中，2.4M，40.8mL，102mmol，1.3当量） 在氮气下缓慢。 将所得浆液温热至-60℃，变成棕色棕色溶液。 然后将反应混合物再次冷却至-7.8℃并缓慢加入DMF（无水，9.1mL，118mmol，1.5当量）。 将所得溶液在-78℃下搅拌0.5小时，在1小时内升温至0℃并缓慢倒入HCl水溶液（0.25M，660mL）和冰水（320mL）的混合物中。 将所得浆液在0-10℃下搅拌0.5小时，过滤，用冷水洗涤并真空干燥，得到化合物105，为黄色固体（22g，98％）。M.p.:260-265°C。 LCMS（m / z）：284.0 [M + 1] HNMR（400MHz，DMSO-d6）：δ3.77（t，J = 5.2Hz，4H），3.96（t，J = 5.2Hz，4H），8.30（ s，1H），
参考文献：
- [1] Patent: WO2018/85342, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 25; 31 [2] Patent: US2010/233164, 2010, A1
