207405-68-3 内-3-氨基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯
词条详情加载中…
词条详情加载中…
安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成，医药中间体。
医药
产率：94% 合成条件：With 20% palladium hydroxide-activated charcoal; ammonium formate In ethanol at 50℃; for 2 h; 实验步骤：将化合物3b（7.0g，22.2mmol），甲酸铵（7.0g，111mmol）和20％氢氧化钯/碳（0.7g）分散在乙醇（200ml）中并在50℃下反应2小时。 冷却后，通过抽吸过滤反应溶液。 然后将滤液进行旋转蒸发和柱色谱分离，得到化合物3c（4.7g，94％）。 参考文献：
产率：84% 合成条件：Stage #1: With titanium(IV) isopropylate; ammonia In methanol at 20℃; for 6 h; Stage #2: With sodium tetrahydroborate In methanol at 20℃; for 3 h; 实验步骤：（1R，5S）-3-氨基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁酯（1S，5R）-3-氧代-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷的混合物用Ti（iPrO）4（526mL，1.78mmol）处理-8-羧酸酯（200mg，0.89mmol）和7M NH 3的MeOH溶液（630μL，4.44mmol）并在室温下搅拌6小时。将所得混合物用NaBH 4（30mg，1.33mmol）处理，并将混合物在室温下搅拌3小时。将得到的混合物用2M NH 4 OH溶液（20mL）稀释，过滤得到的固体，用EtOAc（2×25mL）洗涤。分离滤液层，水层用EtOAc（2×25mL）萃取。将合并的有机层用1M的HCl水溶液（30mL）洗涤萃取，水层用EtOAc（50mL）洗涤。然后将水层用2M NaOH溶液处理直至pH达到12并用EtOAc（3×50mL）萃取。将合并的有机层用盐水（50mL）洗涤，干燥（MgSO 4），过滤并蒸发至干，得到标题化合物（169mg，0.748,84％），为无色油状物，将其不经进一步纯化用于下一步骤。 ：
产率：70% 合成条件：Stage #1: With ammonium formate In methanol; water Stage #2: With phosphoric acid In methanol; water Stage #3: With sodium hydroxide In methanol; water 实验步骤：向前一步骤的产物（75.4g，0.335mol）的甲醇（1L）溶液中加入甲酸铵（422.5g，6.7mol），水（115mL）和65g活性炭上的钯（10％）在干燥的基础上，50％用水湿润; Degussa型E101NE / W）在N 2气流下，同时通过机械搅拌器搅拌。 24和48小时后，每次加入额外部分的甲酸铵（132g，2.1mol）。一旦反应进展停止，由监测。 HPLC，Celite。（R）。 （> 500g）加入所得的浓稠悬浮液，然后用甲醇（500mL）冲洗收集的固体。合并滤液，减压浓缩，直至除去所有甲醇。然后将得到的混浊的双相溶液用1M磷酸稀释至pH2的1.5-2.0L的最终体积，并用二氯甲烷（3.x.700mL）洗涤。使用40％aq将水层碱化至pH 12。 NaOH，并用二氯甲烷（3.x.700mL）萃取。将合并的有机层用MgSO 4干燥，过滤，并通过旋转蒸发浓缩，然后高真空，留下52g（70％）标题中间体，通常为N-Boc-内-3-氨基丙烷，为白色至浅黄色固体。 。基于1H-NMR分析，产物的内型与外型胺的异构体比率> 99（通过分析型HPLC，> 96％纯度）。 1H NMR（CDCl3）δ（ppm）4.2-4.0（宽d，2H，CHNBoc），3.25（t，1H，CHNH2），2.1-2.05（m，4H），1.9（m，2H），1.4（s， 9H，（CH3）3OCON），1.2-1.1（宽，2H）。 （m / z）：[M + H] + C 12 H 22 N 2 O 2的计算值）227.18;发现，227.2。分析型HPLC（等度方法; 5分钟内2:98（A：B）至90:10（A：B））：保留时间= 3.68分钟。 参考文献：