1029716-44-6 1-(1-乙氧基乙基)-4-吡唑硼酸频哪醇酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

1-(1-乙氧基乙基)-4-吡唑硼酸频哪醇酯为酯类有机物，可用作医药中间体。

合成路线 1（1. 合成：1029716-44-6）

产率：99% 合成条件：Stage #1: With isopropyl magnesium chloride - lithium chloride complex In tetrahydrofuran at 20 - 25℃; for 16 h; Stage #2: at -20 - 25℃; for 2 h; 实验步骤：步骤3在室温下向烘箱干燥的小瓶中加入异丙基镁/氯化锂溶液（1.0M在THF中）（6.32ml，8.22mmol）的溶液，并向该溶液中加入4-溴-1-（ 滴加1-乙氧基乙基）-1H-吡唑（1.00g，4.56mmol），将得到的混合物在室温下搅拌16小时。 然后将得到的溶液冷却至-20℃并通过注射器加入2-甲氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷（1.73 1g，10.95mmol），并将所得混合物加入 温暖到rt。 在室温下2小时后，通过加入水溶液淬灭反应。饱和 氯化铵（15mL）导致形成白色沉淀。用另外的水（20mL）稀释后，将混合物用己烷（140mL×2）萃取，并将合并的萃取液用水洗涤。饱和 碳酸氢钠，盐水，然后经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到1.20g（99％）产物，为无色油状物。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/74661, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00251 [2] Patent: WO2015/69310, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00175 [3] Patent: TWI582077, 2017, B. Location in patent: Page/Page column 82 [4] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 9, p. 1999 - 2002 [5] Patent: US2010/190981, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 105 [6] Patent: US2014/256941, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0166

合成路线 2（2. 合成：1029716-44-6）

产率：68.5% 合成条件：With potassium acetate In 1,4-dioxane at 50℃; for 16 h; Inert atmosphere 实验步骤：1-（1-乙氧基乙基）-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1H-吡唑（11-II）至化合物11-II的溶液 -a（600mg，2.73mmol）的二恶烷（15mL）溶液中加入KOAc（800mg，8.2mmol），双（频哪醇合）二硼烷（1.39g，5.4mmol）和Pd（dppf）Cl2（0.06g，0.08mmol）。 ）在RT。 通过用氩气吹扫30分钟将反应混合物脱气并在50℃下搅拌16小时。 在反应完成后（通过TLC监测），将反应用H 2 O淬灭并用EtOAc（3.x.100mL）萃取。 将合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。 通过柱色谱（15％EtOAc /己烷）纯化粗化合物，得到11-II（500mg，68.5％），为灰白色固体。 TLC：30％EtOAc /己烷（Rf：0.4）; 1H-NMR（CDCl3,200MHz）：δ7.90（s，1H），7.79（s，1H），5.56（q，J = 6.0Hz，1H），3.55-3.25（m，2H），1.63（d， J = 6.0Hz，3H），1.35（s，12H），1.15（t，J = 7.2Hz，3H）; 质量：267 [M + +1]。 参考文献：

• [1] Patent: US2011/230476, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 293 [2] Patent: US2011/269244, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column

合成路线 3（3. 合成：1029716-44-6）

产率：85.1% 合成条件：Stage #1: With isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at -15 - -5℃; for 1.25 h; Inert atmosphere Stage #2: at -5 - 16℃; for 0.75 h; Inert atmosphere 实验步骤：1-（乙氧基乙基）-4-（4,4,5,5-四甲基[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1H-吡唑（19）。向装有机械搅拌器，热电偶套管，加料漏斗和N 2入口的22L四颈烧瓶中加入1-（乙氧基乙基）-4-碘-1H-吡唑（20,700.0g，2.63mol）和THF（5.5）。 L）。将所得溶液冷却至-12℃至-15℃。通过加料漏斗在30分钟内加入2M i-PrMgCl在THF（1513mL，3.03mol，1.15当量）中的溶液，同时保持在4Cl溶液（4L）中的反应温度。将混合物用甲苯（8L），庚烷（8L）和H 2 O（2L）稀释。除去水相，用温（30℃）H 2 O（4.x.3L）和饱和盐水（2.x.3L）洗涤有机相。将有机相用Na 2 SO 4干燥，并在减压下除去溶剂。通过与庚烷（2L）共蒸发进一步除去残留的甲苯。使用最少量的庚烷（100mL）将残留的油转移到4L烧杯中并刮擦以诱导结晶。过滤固体，用庚烷（200mL）洗涤，在30-40℃的真空烘箱中干燥过夜。减压浓缩滤液，将残余物静置过夜。过滤所得固体，用庚烷（100mL）洗涤并在30-40℃的真空烘箱中干燥过夜。将两种作物合并，得到1-（乙氧基乙基）-4-（4,4,5,5） - 四甲基[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1H-吡唑（19,596g，理论值700g，85.1％），为白色至灰白色固体。对于19：1H NMR（DMSO-d6,400MHz）δppm8.09（s，1H），8.58（s，1H），7.62（s，1H），5.55（q，1H，J = 6.1Hz），3.37（ dq，1H，J = 7.1,9.6 Hz），3.12（dq，1H，J = 7.0,9.7 Hz），1.56（d，3H，J = 6.0 Hz），1.24（s，12H），1.00（t，3H） ，J = 7.0 Hz）; C13H23BN2O3（MW，266.14），LCMS（EI）m / e 267（M + + H）。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 9, p. 1999 - 2002 [2] Patent: US2010/190981, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 104