1374208-42-0 2-氨基-4-溴-5-氟苯甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1374208-42-0）

产率：66% 合成条件：With platinum on carbon; hydrogen In Isopropyl acetate at 25℃; for 40 h; Large scale 实验步骤：将5％Pt / C（50％水湿）（60g，6wt％）装入含有乙酸异丙酯（22L）和4-溴-5-氟-2-硝基苯甲酸（1.00kg，3.79mol）的氮气覆盖容器中。）。 顶部空间用氮气交换三次，然后用氢气交换三次。 将反应混合物在25℃和氢气氛下搅拌。 40小时后，反应完成，顶部空间用氮气交换三次。 过滤反应混合物。 用乙酸异丙酯（5L）冲洗反应容器和过滤器系列。 将合并的有机层在减压下浓缩至5.0L。然后在减压下将溶剂交换为甲苯，通过过滤分离所得固体，用甲苯洗涤，并在50℃下减压干燥，得到0.59kg（ 产率为66％（产率）的2-氨基-4-溴-5-氟苯甲酸，为白色至灰白色结晶固体。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 13, p. 3736 - 3740 [2] Patent: WO2018/118830, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26 [3] Patent: WO2017/192304, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0378

合成路线 2（2. 合成：1374208-42-0）

产率：98.3% 合成条件：With water; sodium hydroxide In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; 实验步骤：将2-氨基-4-溴-5-氟 - 苯甲酸甲酯（6.20g，25.0mmol）和氢氧化钠（5.00g，125mmol）溶于四氢呋喃/甲醇/水（100ml，v / v / v）中 = 1/1/1）在混合溶液中，在室温下搅拌过夜。 减压并蒸发溶剂，将残余物溶于水（50ml）中，用1M pH = 4调节稀盐酸，过滤，滤饼用水洗涤，真空干燥，得白色固体（5.75） g，98.3％）。 参考文献：

• [1] Patent: CN105384687, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0687; 0688; 0689; 0690; 0691

合成路线 3（3. 合成：1374208-42-0）

产率：25% 合成条件：Stage #1: at 0℃; for 3 h; Stage #2: at 0℃; 实验步骤：步骤3：2-氨基-4-溴-5-氟 - 苯甲酸至100mL圆底烧瓶，6-溴-5-氟-1H-吲哚-2,3-二酮（3g，0.0121mol）和2N 加入NaOH（15mL）并将反应容器冷却至0℃。 向该反应混合物中缓慢加入30％过氧化氢（10.5mL）。 将反应混合物在0℃下搅拌3小时。 随后，将反应混合物用2N HCl在0℃[pH-5]酸化，得到固体化合物。 过滤收集固体物质并干燥，得到标题化合物（700mg，25％）。 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ7.52（d，J = 9.6Hz，1H），7.09（d，J = 6.0Hz，1H）; LC-MS（ESI）：计算质量：232.9; 观察到的质量：231.9 [M-H] +（RT：0.23min）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/58671, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 102 [2] Patent: US2014/38952, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 0169-0170