278183-10-1 4-氨基-5-噻唑甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：278183-10-1）

产率：24% 合成条件：With hydrogen In ethanol; water for 168 h; 实验步骤：4-氨基-2-甲硫基-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯（6.74g，33mmol）和Raney-Nickel（市售浆液，约15ml，在整个过程中分5份加入）的悬浮液 反应）在乙醇（200ml）中在45psi下氢化1周。 过滤除去催化剂，用乙酸乙酯和乙醇洗涤，蒸发滤液。 通过快速柱色谱法[洗脱剂：乙酸乙酯/异己烷（1：4）]纯化得到的固体，得到标题化合物，为亮黄色固体（1.23g，24％）。NMR（400MHz，CDCl 3）δ8.54 （1H，s），5.90（2H，brs），3.84（3H，s）。 M / z（ES +）159（M + H +）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/49613, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 42

合成路线 2（3. 合成：278183-10-1）

产率：34% 合成条件：With hydrogenchloride; zinc In methanol; water for 1.50 h; 实验步骤：该材料使用Baldwin，John J。的一般程序制备。 Engelhardt，Edward L。;赫希曼，拉尔夫; Ponticello，Gerald S。; Atkinson，Joseph G。; Wasson，Burton K。; Sweet，Charles S。;斯克里亚宾，亚历山大。抗高血压β-肾上腺素能阻滞剂（S）-2- [3-（叔丁基氨基）-2-羟基丙氧基] -3-氰基吡啶的杂环类似物。 Journal of Medicinal Chemistry（1980），23（1），65-70，其通过引用结合到本文中，如下：4-氨基-2-（甲硫基）-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯的混合物将（2.55g，12.5mmol）的甲醇（50mL）溶液加热搅拌直至所有物质溶解，然后冷却至环境温度，然后加入锌粉（4.90g，75mmol）。通过小心地将适量的浓HCl水溶液加入甲醇中，制备甲醇中的3N盐酸溶液。将具有快速搅拌的锌和原料在甲醇中的悬浮液的反应烧瓶连续用氮气冲洗，同时以10分钟的间隔加入2.5mL的HCl溶液。在此添加过程中，随后迅速释放出气体，将其从反应烧瓶中通入漂白剂起泡器中以捕获放出的甲硫醇。定期HPLC分析EPO表明，在最后加入10份HCl后1.5小时，大部分原料消失。将反应混合物缓慢倒入快速搅拌的Celite悬浮液中。在200毫升饱和碳酸钠水溶液中。过滤所得混合物，用最少量的甲醇冲洗固体。将水（100mL）加入滤液中，然后用二氯甲烷萃取三次。合并的萃取液用饱和盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并真空蒸发，得到工业级标题化合物（684mg，34％），通过NMR和HPLC分析显示相当纯，并直接用于下一反应.1 H NMR（300） MHz，DMSO-J6）δ8.93（s，1H），7.00（bs，2H）和3.72ppm（s，3H）; HPLC RT（分钟）1.43。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/96338, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 30-31