517918-95-5 1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲腈

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：517918-95-5）

产率：83% 合成条件：With tetrakis(triphenylphosphine) palladium (0) In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 36 h; Inert atmosphere 实验步骤：1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲腈5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（5.0g，25.0mmol，1.0当量），Zn（CN）2的溶液 将（3.6g，20.0mmol，0.8当量）在无水DMF（65mL）中的溶液用氩气流脱氧30分钟，然后加入Pd（Ph 3 P）4（1.7g，1.5mmol，0.06当量）。 将反应混合物在80℃下加热36小时，然后用水淬灭并用EtOAc萃取。 将有机层用Na 2 SO 4干燥并蒸发至干。 将残余物用少量CH 2 Cl 2处理并过滤。 将收集的沉淀物用CH 2 Cl 2冲洗并在空气下干燥，得到1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲腈（中间体2a），为白色固体（3.0g;产率：83％; UPLC纯度：100％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2018/179199, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0451-0452 [2] Patent: WO2004/78756, 2004, A2. Location in patent: Page 120-121 [3] Patent: EP1782811, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 63 [4] Patent: WO2014/73904, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 1425-1427

合成路线 2（2. 合成：517918-95-5）

产率：75% 合成条件：at 80℃; 实验步骤：1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲腈（2）; 将溴化物1（10.0g，50.8mmol），ZnCl 2（3.58g，30.5mmol）和Pd（PPh 3）4（3.52g，3.05mmol）在DMF（110mL）中的混合物在80℃加热过夜。 蒸发溶剂并通过硅胶色谱（100g柱）使用己烷：乙酸乙酯作为洗脱液分离残余物（梯度洗脱）。 将得到的固体在水（200mL）/ CH 2 Cl 2（100mL）之间分配，水相用更多CH 2 Cl 2（4×100mL）萃取。 将合并的有机萃取液干燥（MgSO 4）并浓缩，得到产物2，为白色固体（5.48g，75％），将其不经进一步纯化用于后续反应。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/85244, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 46-47 [2] Patent: EP1669348, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 71

合成路线 3（3. 合成：517918-95-5）

产率：67% 合成条件：at 125℃; for 48 h; 实验步骤：向5-溴-7-氮杂吲哚XXX（300mg，1.52mmol）的DMF（10ml）溶液，氰化钠（150mg，3.06mmol），碘化亚铜（45mg，0.24mmol）和四（三苯基膦）中的溶液 加入钯（0）（100mg，0087mmol）。 将反应置于氩气下，在125℃下加热48小时，然后将反应冷却至环境温度，然后用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液稀释。 分离各层，水层用乙酸乙酯（2x，150ml）萃取。 然后合并有机层并用饱和碳酸氢盐溶液（3.x.，100ml）洗涤，然后经硫酸钠干燥并在减压下蒸发。 通过制备型TLC纯化粗物质，用70％己烷，30％乙酸乙酯和三乙胺作为添加剂的溶液洗脱，得到标题化合物，为灰白色固体。 （150毫克，M-1 = 142.0） 参考文献：

• [1] Patent: US2007/49615, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 60-61