化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：717106-69-9）
产率：92.4%
合成条件：at 20℃; for 1 h;
实验步骤：化合物169.1的合成。 在室温下，向169.1（5.0g，29.23mmol，1.0当量）的MeOH（50mL）溶液中加入硫酸（1.9ml）。 将反应在室温下搅拌1小时。 反应完成后，将混合物倒入NaHCO 3溶液中并用EtOAC萃取。 用硫酸钠干燥有机层，减压浓缩。 通过柱色谱法纯化粗产物，得到169.2（5.0g，92.4％）。 MS（ES）：m / z 185.4 [M + H] +
参考文献：
- [1] Patent: WO2015/131080, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00918; 00919 [2] Patent: US2016/251376, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0759; 0760; 0761 [3] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 43, # 4, p. 864 - 868 [4] Patent: WO2014/70979, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [5] Patent: US2014/142081, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0872-0874 [6] Patent: WO2014/79136, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 182 [7] Patent: WO2014/79150, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 203 [8] Patent: US2014/194386, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0558 [9] Journal of the American Chemical Society, 2014, vol. 136, # 51, p. 17718 - 17721 [10] Patent: EP3305785, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0222
合成路线 2（2. 合成：717106-69-9）
产率：100%
合成条件：at 20℃;
实验步骤：步骤A（6-氯-3-吡啶基）乙酸甲酯向搅拌部分的50mL MeOH中缓慢加入7mL乙酰氯。 15分钟后，加入5.00g（29.1mmol）2-氯吡啶-5-乙酸，并将得到的溶液在室温下搅拌。 2小时后，将溶液减压浓缩至干。 将残余物在EtOAc和10％碳酸钠水溶液之间分配，分离各相。 将EtOAc溶液用10％NaCl水溶液（2x），饱和盐水（1x）洗涤，经硫酸钠干燥并在减压下浓缩至干，得到（6-氯-3-吡啶基）乙酸甲酯，为浅黄色油状物。 在定量产量。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δppm8.32（d，J = 2.3Hz，1H）7.78（dd，J = 8.2,2.4Hz，1H）7.49（d，J = 8.2Hz，1H）3.79（s ，2H）3.64（s，3H）。 LCMS m / z 186（M + 1）。
参考文献：
- [1] Patent: US2011/52534, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 90
