868636-72-0 5-氟-N-甲基吡啶-2-胺

海关编码:2933399990

合成路线 1（1. 合成：868636-72-0）

产率：23% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 40℃; for 0.50 h; Stage #2: at -40 - 20℃; 实验步骤：步骤1. 5-氟-N-甲基吡啶-2-胺; 向氢化钠（60％在矿物油中的分散体，117.8mg，4.91mmol）的四氢呋喃（25ml）悬浮液中加入5-氟吡啶-2-胺（500mg，4.46mmol）的四氢呋喃（25ml）溶液。 在室温下，将反应混合物在40℃下搅拌30分钟。 然后在-40℃下向反应混合物中加入甲基碘（696.9mg，4.91mmol），并将所得混合物在室温下搅拌过夜。 通过加入水淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取整个混合物。 用硫酸钠干燥有机萃取物并浓缩。 残留物经硅胶快速柱色谱纯化，用己烷/乙酸乙酯（4/1）洗脱，得到129mg（23％）标题化合物：1H-NMR（CDCl3）No.7.97（1H，d，J） = 2.6Hz），7.28-7.17（1H，m），6.34（1H，dd，J = 3.5,9.1Hz），2.90（3H，d，J = 5.1Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/105732, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 57-58

合成路线 2（2. 合成：868636-72-0）

产率：23% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 20 - 40℃; for 0.50 h; Stage #2: at -40 - 20℃; 实验步骤：向氢化钠（60％在矿物油中的分散体，117.8mg，4.91mmol）的四氢呋喃（25ml）悬浮液中加入5-氟吡啶-2-胺（500mg，4.46mmol）的四氢呋喃（25ml）溶液。 在室温下，将反应混合物在40℃下搅拌30分钟。 然后在-40℃下向反应混合物中加入甲基碘（696.9mg，4.91mmol），并将所得混合物在室温下搅拌过夜。 通过加入水淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取整个混合物。 用硫酸钠干燥有机萃取物并浓缩。 残留物经硅胶快速柱色谱纯化，用己烷/乙酸乙酯（4/1）洗脱，得到129mg（23％）标题化合物：（at）H-NMR（CDCl3）5 7.97（1H，d） ，J = 2.6Hz），7.28-7.17（1H，m），6.34（1H，dd，J = 3.5,9.1Hz），2.90（3H，d，J = 5.1Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/102389, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 206