212268-12-7 2-氨基-3-硝基-5-氟吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：212268-12-7）

产率：3.6% 合成条件：With nitric acid In methanol; diethyl ether; dichloromethane; sulfuric acid; Petroleum ether 实验步骤：实施例2.4 2-氨基-5-氟-3-硝基吡啶的合成得到2-氨基-5-氟吡啶（8.6g，77mmol）的浓盐酸溶液。 在+ 3℃的温度下滴加（30分钟）发现硝酸（3.25ml，77mmol）的硫酸（40ml）。将反应混合物在室温下搅拌1小时并在+ 55℃下搅拌。 1小时 将混合物倒在冰上，用10M氢氧化钠中和，用二氯甲烷萃取。 分离有机层，用硫酸钠干燥并减压蒸发。 残留物经硅胶柱层析纯化两次，使用（i）甲醇：二氯甲烷（1:20）和（ii）乙醚：石油醚（1：1）作为洗脱液，得到标题化合物（0.44g，3.6percent）。 1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ6.65（bs，2H），8.20（dd，1H），8.35（d，1H） 参考文献：

• [1] Patent: US6265415, 2001, B1 [2] Patent: EP2471792, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 39

合成路线 2（2. 合成：212268-12-7）

产率：47 g 合成条件：With sodium azide; copper(ll) sulfate pentahydrate; sodium carbonate; sodium L-ascorbate; L -proline In water; dimethyl sulfoxide at 70℃; for 24 h; 实验步骤：在高压反应器中，将85g（0.5mol）2,3-二氯-5-氟吡啶加入到200mL氨水中。将温度升至180℃，高压反应24h，TLC检测反应蒸馏除去溶剂，得到2-氯-5-氟-3-氨基吡啶65g; 2-氯-5-氟-3-氨基吡啶65g（0.45mol）置于900mL圆底烧瓶中。依次加入450mL（0.6M K2CO3-4×10-4M EDTA二钠盐）缓冲水溶液，乙腈350mL（3mol）和30％H2O2水溶液290mL（3mol），将反应混合物在室温下搅拌1小时，用乙醚萃取。乙酸乙酯（3×300mL）。合并有机层，用无水Na 2 SO 4干燥，真空除去溶剂，得到足够纯度的产物2-氯-5-氟-3-硝基吡啶65g;得2-氯 - 乙酸乙酯溶液将5-氟-3-硝基吡啶65g（0.35mol）的DMSO / H 2 O（9：1,300mL）溶液加入L-Proline 230g（2mol），Na 2 CO 3 210g（2mol），NaN 3 230g（3.5mol），Sod抗坏血酸盐350g（1.75mol）和CuSO4·5H2O500g（2mol）;将混合物在70℃的油浴中搅拌24小时。然后将混合物倒入10,000mL冰水中。将固体产物过滤并结晶至获得47g 2-氨基-5-氟-3-硝基吡啶。 参考文献：

• [1] Patent: CN107903266, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0026; 0027 [2] Patent: CN107827887, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0027; 0028