15883-20-2 N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成，医药罗哌和布比卡因的中间体。
N-(2'，6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺主要用于合成布比卡因，布比卡因长效酰胺类局麻药，适用于外周神经阻滞、硬脊膜外阻滞和蛛网膜下腔阻滞。常用其盐酸盐，为白色结晶性粉末，无臭、味苦。局麻作用强于利多卡因(约强4倍)。其0.25%-0.5%溶液引起局麻的时间一般为4-10分钟，0.75%溶液起效较之略快。用其0.5%溶液加肾上腺素作硬膜外阻滞麻醉，作用可维持5小时。由于本品在血液内浓度低，体内蓄积少，作用持续时间长，故为较安全的长效局麻药。
产率：92.1% 合成条件：With palladium on activated charcoal; hydrogen In methanol at 50℃; for 0.50 h; Autoclave 实验步骤：取一个步骤，取干燥物3克加入高压釜中，然后在1.5千克压力下加入100克甲醇，0.5克钯碳，温度控制在50度，通过氢气30分钟，反应完成过滤器， 洗涤，浓缩，得到1.75g干燥产物（92.1％，单步）。 参考文献：
产率：72% 合成条件：With hydrogen; nickel; acetic acid In methanol at 50℃; 实验步骤：实施例-2吡啶-2-酸-2'，6'-二甲苯胺的制备;向配备有机械搅拌器的SS反应瓶中加入25g吡啶甲酸-2-酸-2'，6'-甲基吡啶，625ml甲醇，63ml乙酸和15g。加入Raney镍。然后，在混合物中使氩气通过5分钟，密封并加入18Kg / cm 2（260psi）的氢气。将反应混合物在50℃下加热并在相同的压力和温度下保持28-30小时直至反应完成。过滤反应物质以除去催化剂，并将母液在旋转蒸发器中浓缩。将粗反应物质溶解在250ml甲苯中，转移到分液漏斗中，加入250ml水并用50ml 20％氢氧化钠水溶液碱化。分离有机层，水层用100ml甲苯萃取两次。萃取后的合并的有机层用MgSO 4干燥并在旋转蒸发器中浓缩。得到的粗固体物质用70ml甲苯重结晶，得到18.5g略带粉红色的哌啶-2-酸-2'固体，6'-木糖苷产率为-72％，MPI为15.7-116.2℃; 1H NMR（CDCl3,300MHz）：S = 8.31（s，1H），7.00（m，3H），3.32（dd，J = 3.2,9.7Hz，1H），3.0（m，1H），2.68（m， IH），2.14（s，6H），1.98（m，1H），1.93（s，1H）1.77（m，1H），1.59-1.50（m，2H），1.47-1.37（m，2H）ppm; 13 C NMR（CDCl 3,75MHz）：δ= 172.1,134.7,133.4,127.6,126.5,59.9,45.3,30.0,25.6,23.6,18.1ppm。 参考文献：
产率：84.5% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride; thionyl chloride In N,N-dimethyl-formamide; toluene at 45 - 55℃; for 3 h; Stage #2: for 2 h; 实验步骤：加入100.0g 2-哌啶羧酸，1600ml 3000ml反应烧瓶甲苯和HCl气体，左右至pH2，升温至45~50℃，加入15ml DMF，滴加111.5g（1.2当量）亚硫酰氯滴加200ml甲苯混合物，50-55℃反应3h。滴加4.0当量的2,6-二甲基苯胺与200ml甲苯混合，55〜60反应，保温2h。过滤得到黄绿色湿产物约660g，灰白色固体干燥545g，将固体加入3000ml纯水中，搅拌溶液成反应液;将10％NaOH溶液缓慢滴加到反应混合物中，调节pH至4.5至5.0，用1000ml甲苯层洗涤分离，保留水层，继续用10％NaOH溶液调节pH至9-10，加入1000ml二氯甲烷。分离各层，有机层，水层继续用750ml二氯甲烷洗脱。合并的有机层用无水硫酸钠加入，减压浓缩至40℃。浅黄色油状液体约151.8g，产率84.5％，中间体（I）N-（2,6）二甲基苯基）哌啶-2-甲酰胺。 参考文献：