219861-08-2 草酸右旋西酞普兰

WGK Germany:3 RTECS号:NP6333500 海关编码:29322090 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:急性毒性 类别4 经皮 急性毒性 类别4 经口

• 背景介绍 抑郁症是一种常见的心理障碍性疾病，容易反复发作，严重者可出现自杀念头和行为。目前，比较公认的抑郁症病因包括遗传因素、生化因素和心理社会因素，一旦疑有抑郁症的征兆就需要及时就诊并进行治疗，否则会导致抑郁症的慢性化、长期化、顽固化和容易复发。抑郁程度较轻的患者凡事缺乏兴趣，程度严重者有反应迟钝、记忆力及注意力减退和悲观绝望等表现。抑郁症的治疗药物包括选择性血清素再吸收抑制药（SSRI）、双递质抗抑郁药（SNRI）、去甲肾上腺素和特异性 5 -羟色胺再摄取抑制药（NaSSAs）、安非他酮、去甲肾上腺素和 5 -羟色胺，对于一些焦虑并伴有睡眠障碍的患者可以短期使用苯二氮 类药物或新型助眠药物辅助治疗。 其中草酸艾司西酞普兰是选择性 5 -羟色胺再摄取抑制剂，适合抑郁症，尤其是重症抑郁症及广泛性焦虑症等的治疗，有较好的临床疗效，不良反应少，依从性好。
• 概述 草酸艾司西酞普兰(escitalopram oxalate)是是西酞普兰的S-异构体代谢产物，是西酞普兰发挥药理活性的主要成分，其化学名为(S)-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-甲腈草酸酯，由丹麦的Lundbeck公司开发的一种新型抗抑郁症药物，为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，对内源性和非内源性的抑郁症均有较好疗效。2002年，草酸艾司西酞普兰及其片剂在瑞士上市，2006年在我国上市，商品名为来士普（Lexapro），草酸艾司西酞普兰是一种新型SSＲIS类药物，主要介导了西酞普兰的5-HT再摄取抑制作用，并对低亲和性的变构结合位点有较高的亲和性，通过高效选择性剂量依赖性抑制5-HT转运体（SERT）， 抑制中枢神经系统神经末梢突触前膜5-HT再摄取，起效快，治疗2周末可表现显著疗效，已成为抑郁症治疗的一线药物。同时其对5-HT1A、5-HT2、多巴胺D1、多巴胺D2、肾上腺素能受体、组胺H1以及胆碱能受体具有极低或者无亲和力，患者耐受性高，对心血管系统无明显反应，具有较强的抗抑郁作用，适用于躯体疾病伴抑郁且需多种药物合用者。同时，草酸艾司西酞普兰还具有抗血小板聚集、保护内皮功能、减轻炎症反应，进而防治动脉粥样硬化的发生和发展，稳定斑块；另外，其还能有效稳定心肌耗氧量，进而改善冠脉供血，减轻冠脉症状。
• 药理作用 艾司西酞普兰增进中枢神经系统5-羟色胺（5-HT）能的作用，抑制5-羟色胺的再摄取，临床用于抑郁症的治疗。动物研究表明，艾司西酞普兰为选择性5-羟色胺再摄取抑制（SSRI），而对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取作用微弱，其作用为西酞普兰右旋对映体作用的100倍。艾司西酞普兰对5-羟色胺1-7受体或其他受体包括α和β肾上腺素、多巴胺1-5、组胺1、蕈毒碱1-5和苯二氮?受体无作用或非常小，另外对Na+、K+、Cl- 和Ca2+离子通道无作用。
• 合成路线 采用5-氰基苯酞为原料，先和两个格氏试剂反应后水解生成混旋的二醇中间体（2），再用(+)-对甲基二苯甲酰-（D）-酒石酸（（+）-DTTA）进行化学拆分，得到(+)-二醇（3），然后用甲磺酰氯脱水成环，得到艾司西酞普兰（4），最后与草酸成盐而得到目标产物草酸艾司西酞普兰（1），本方法合成步骤少，后处理简单，原料易得，适于工业化生产，具体反应过程如下：
• 适应症 重症抑郁症（MDD）的治疗 ： 重症抑郁症主要表现显著或持久的情绪低落或躁动情绪（至少持续2周），主要包括以下症状：情绪低落、兴趣减少、体重或食欲明显变化、失眠或嗜睡、精神运动兴奋或迟缓、过度疲劳、内疚或自卑感、思维迟缓或注意力不集中、自杀企图或念头。重症抑郁症主要表现显著或持久的情绪低落或躁动情绪（至少持续2周），主要包括以下症状：情绪低落、兴趣减少、体重或食欲明显变化、失眠或嗜睡、精神运动兴奋或迟缓、过度疲劳、内疚或自卑感、思维迟缓或注意力不集中、自杀企图或念头。 广泛性焦虑（GAD） ：表现为过度的焦虑和烦恼，至少持续6个月。主要有以下症状： 烦躁不安、易疲劳、注意力不集中、兴奋、肌肉紧张和睡眠障碍。