化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：81015-49-8）
产率：84%
合成条件：Stage #1: With boron tribromide In dichloromethane at -78 - 20℃; for 17 h; Stage #2: With water In dichloromethane
实验步骤：第2步;4-噻唑-2-基 - 苯酚; 在-78℃下，向步骤1的产物（1.0g，5.23mmol）的二氯甲烷（25ml）溶液中缓慢加入三溴化硼（2.00ml，15.7mmol），并在-78℃下搅拌。 1小时 在室温下搅拌16小时后，将反应混合物倒入冰水中。 在过滤器上收集产物，用乙醚洗涤，得到标题产物（0.84g，84％）; 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.85（d，J = 3.2Hz，1H），7.79（d，J = 8.8Hz，2H），7.67（d，J = 3.2Hz，1H），6.88（d，J = 8.8 Hz，2H）; MS（ESI - ）176（M-1,100）。
参考文献：
- [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 45, # 6, p. 2299 - 2306 [2] Patent: US2007/66820, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 78 [3] Patent: US2008/33024, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 16 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1986, vol. 29, # 6, p. 1065 - 1080 [5] Journal of the American Chemical Society, 1930, vol. 52, p. 1585 [6] Patent: US1970656, 1931, [7] Bioorganic and medicinal chemistry, 2003, vol. 11, # 7, p. 1235 - 1246 [8] Patent: US5977105, 1999, A [9] Patent: EP2940031, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0084
合成路线 2（2. 合成：81015-49-8）
产率：60%
合成条件：With toluene-4-sulfonic acid In ethanol at 20 - 90℃; for 24 h;
实验步骤：向4-羟基苯并硫代酰胺（30.64g，0.20mol）和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷（31.00g，0.20mol）在EtOH（600mL）中的混合物中加入4-甲基苯磺酸（34.44g，0.20mol）。 在室温下搅拌。 将反应混合物在90℃下加热24小时，然后冷却至室温并真空浓缩。 将混合物用H 2 O（200mL）稀释，用饱和NaHCO 3水溶液调节至pH 10并用DCM（200mL×3）萃取。 将合并的有机相真空浓缩，得到标题化合物，为黄色固体（21.3g，60％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2014/12360, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00266 [2] Patent: US2015/87639, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0511 [3] Patent: TWI607995, 2017, B. Location in patent: Page/Page column 122 [4] Patent: CN108658937, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0175
