74892-82-3 (2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯

危险性质：非危险化学品

(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯为羧酸酯类有机物，可用作医药中间体。

医药

合成路线 1（1. 合成：74892-82-3）

产率：45% 合成条件：With 10% palladium hydroxide on charcoal; hydrogen In ethanol at 20℃; for 4 h; 实验步骤：向（1'S，2R，4R）-6（2.5g，9mmol）的乙醇（120mL）溶液中加入10％Pd（OH）2 / C（0.27g）。 氢化在室温和大气压下进行。 通过TLC（氯仿/甲醇9：1）监测反应进程。 4小时后，通过硅藻土垫过滤除去催化剂。 减压蒸发溶剂，得到粗混合物，用硅胶（1:20）柱色谱法纯化; 通过用二氯甲烷/甲醇98：2洗脱，回收纯标题化合物2（0.7g，45％）。 1H NMR（CDCl3）δ0.96（d，3H，J = 6.50Hz，CH3-4）; 1.15（m，1H，H-5a），1.32（t，3H，J = 7.2Hz，CH3CH2）; 1.42-1.54（m，1H，H-3）; 1.5-1.69（m，2H，H-4，H-5b）; 2.00-2.11（m，2H，H-3b和NH）; 2.87（m，2H，H-6）; 3.65（m，1H，H-2）; 4.21（q，2H，J = 7.2Hz，CH2CH3）。 [α] 20D = -22（c 5，乙醇）（对映异构体点亮4 + 24）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Asymmetry, 2011, vol. 22, # 16-17, p. 1626 - 1631 [2] Patent: CN107043347, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0029; 0030; 0031; 0032-0034; 0039-0044; 0046; 0048

合成路线 2（2. 合成：74892-82-3）

产率：88% 合成条件：With potassium carbonate In water; ethyl acetate at 15 - 20℃; for 1 h; 实验步骤：74g（2R，4R）-4-甲基-2-哌啶羧酸乙酯L-酒石酸盐（13）和（2S，4S）-4-甲基-2-哌啶羧酸乙酯L-酒石酸盐（14）的混合物（比率97） / 3），将370ml乙酸乙酯和75ml水加入反应器中。 冷却在15℃下进行，加入碳酸钾（35g）水溶液（150ml）。 将得到的两相溶液在20℃下搅拌1小时，然后分离各相，使用150ml乙酸乙酯再次萃取水相，通过减压蒸馏浓缩两个有机相，得到36 g。酯，96.05％电位滴定度96.05％，然后34.4g，100％，化学纯度99.9％。 摩尔产率：88％。 （2R，4R）-4-甲基-2-哌啶羧酸乙酯（9）/（2S，4S）-4-甲基-2-哌啶羧酸乙酯（10）（97.7 / 2.3）比例。 参考文献：

• [1] Patent: US2014/88310, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0090