578008-32-9 1-Boc-3-氨基-5-甲基吡唑

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：578008-32-9）

产率：59% 合成条件：With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 2.50 h; 实验步骤：将S-氨基-S-甲基 - 吡唑-1-羧酸叔丁基酯NaH（95％，0.57g，22.7mmol）缓慢加入到0- 3-氨基-5-甲基吡唑（2.0g，20.6mmol）的0℃溶液中 在THF（40ml）中。 30分钟后加入Boc 2 O（4.94g，22.7mmol），将混合物温热至室温。 在室温下搅拌2小时后，将混合物倒入饱和NaHCO 3水溶液中。 水相用CHCl 3萃取。 将合并的有机相用Na 2 SO 4干燥。 真空除去溶剂，得到标题化合物和其2-羧酸叔丁酯异构体的粗混合物，将其通过二氧化硅色谱法在乙酸乙酯/庚烷2：1中分离。 产量2.4g，59％.1H-NMR：（400MHz，D6-DMSO）5.60（1H，s），5.27（2H，s），2.34（3H，s），1.51（9H，s）; MS（ESI +）= 198.26（MH-H）+。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 9, p. 2114 - 2124 [2] Patent: WO2006/32518, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 200 [3] Patent: WO2012/30944, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 81-82 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 9, p. 2114 - 2124 [5] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2014, vol. 33, # 8, p. 552 - 582

合成路线 2（2. 合成：578008-32-9）

产率：40% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: at 0 - 20℃; for 2 h; 实验步骤：准备19; 3-氨基 - 甲基-1H-吡唑-1-羧基叔丁基末端; 在0℃下，将氢化钠（60％在矿物油中的分散体，0.81g，33.96mmol）缓慢加入到搅拌的5-甲基-1H-吡唑-3-胺（3.00g，30.90mmol）的四氢呋喃（150mL）悬浮液中。 C。 将混合物搅拌30分钟，然后将二碳酸二叔丁酯（7.40g，33.96mmol）加入到反应中。 搅拌混合物并温热至室温。 2小时后，向反应中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。 将有机层用盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并蒸发。 然后通过快速色谱法（2.44g，40％）纯化粗产物.LRMS（m / z）：198（M + 1）+。1 H NMR（400MHz，甲醇-α）δppm1.61（s，9） H）2.10（s，3 H）4.85（s，2 H）5.24（s，1 H） 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/41476, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 56 [2] Patent: EP2441755, 2012, A1. Location in patent: Paragraph 0171 [3] Patent: WO2003/105853, 2003, A1. Location in patent: Page 69 [4] Patent: WO2007/17649, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 64 [5] Patent: WO2016/193939, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 81; 82 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018,

合成路线 3（3. 合成：578008-32-9）

产率：23% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: at 0 - 20℃; for 1.08 h; 实验步骤：叔丁基-3-氨基-5-甲基-1H-吡唑-1-羧酸酯; 在0℃下，将5-甲基-1H-吡唑-3-胺（800mg，8.25mmol）溶解在DMF（10mL）中，并用氢化钠（336mg，8.25mmol）处理，然后再搅拌30分钟。。 然后在5分钟内通过注射器缓慢加入温热的二碳酸二叔丁酯（1.80g，8.25mmol），使反应温热至室温并再搅拌1小时。 将反应溶于饱和碳酸氢钠水溶液（50mL）和乙酸乙酯（100mL）中。 分离有机层，然后干燥（MgSO 4），过滤并蒸发。 通过柱色谱法纯化（用1：1乙酸乙酯：己烷至100％乙酸乙酯洗脱），得到标题化合物（380mg，23％），为无色油状物。 1 H NMR 6（CDCl 3）：1.62（s，9H），2.43（s，3H），3.87（br.s，2H），5.60（s，1H） 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/80359, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 100-101 [2] Patent: WO2005/121110, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 94-95 [3] Patent: WO2007/7041, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 222-223