104670-74-8 2-氨基-3-溴苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：104670-74-8）

产率：95% 合成条件：at 80℃; for 24 h; 实验步骤：实施例1：3-（3-甲基氨磺酰基 - 苯基乙炔基）-2-吡咯-1-基 - 苯甲酸2-氨基-3-溴 - 苯甲酸甲酯的合成：2-氨基-3-溴 - 苯甲酸（5 将g，23mmol）溶于甲醇（30mL）中，滴加浓硫酸（1mL），将反应混合物在80℃回流24小时，冷却至环境温度，然后减压浓缩。。 将残余物用水（10mL）稀释，用饱和碳酸氢钠溶液碱化，用乙酸乙酯（20mL×3）萃取。 将有机层干燥（无水硫酸镁），浓缩并通过硅胶柱（80g）用柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/己烷（10％）洗脱，得到无色油状产物（5g，95％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/73864, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0253-0254; 0413 [2] Patent: WO2011/25859, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 59 [3] Patent: US2011/71136, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 31 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 12, p. 2781 - 2787 [5] Patent: US2009/239859, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 298 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 2, p. 635 - 654

合成路线 2（2. 合成：104670-74-8）

产率：69% 合成条件：With N-Bromosuccinimide In acetic acid at 20℃; 实验步骤：将N-溴代琥珀酰亚胺（NBS，1.960g，11.0mmol）分批加入搅拌的溶解在乙酸（16ml）中的2-氨基苯甲酸酯（1.511g，10.0mmol）溶液中，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。。 向混合物中加入H 2 O并用EtOAc（3×20mL）萃取。 将合并的有机萃取液用盐水洗涤，用MgSO 4干燥，蒸发溶剂。 通过柱色谱（石油醚/ CHCl 3 = 2：1）纯化残余物，得到纯产物。 参考文献：

• [1] Synthetic Communications, 2014, vol. 44, # 12, p. 1786 - 1794

合成路线 3（3. 合成：104670-74-8）

产率：86% 合成条件：at 0 - 20℃; for 0.50 h; 实验步骤：144D。 2-氨基-3-溴 - 苯甲酸甲酯。 在0℃下，将三甲基甲基噻唑甲烷（2M THF溶液，5.6mL，13.4mmol）加入到来自实施例144B的2-氨基-3-溴 - 苯甲酸（2.32g，11.1mmol）在1mL无水THF中的溶液中。 在室温下30分钟后，浓缩反应混合物，并使用Pet在SiO2上通过快速色谱法纯化粗残余物。 Et./AcOEt 99：1然后96：4，得到白色固体（2.23g，86％）。 NMR 1H（ppm，CDCl3）：7.83（d，J3 = 7.97Hz，1H），7.55（d，J3 = 7.7Hz，1H），6.51（t，J3 = 7.9Hz，1H），3.87（s，3H）。 MS（+ ESI）：M + H + 230.0。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/153802, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 114