133627-45-9 2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶

合成路线 2（2. 合成：133627-45-9）

产率：83.2% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride In water at 40℃; Cooling with ice Stage #2: for 2 h; 实验步骤：首先，在反应釜中加入21.6克3-氨基-4-甲基吡啶，在冷水浴中缓慢滴加72mL浓盐酸，升温至40℃后搅拌澄清，30~60min缓慢滴加30mL 30％过氧化氢 温度控制反应2h。反应完成后，用45％氢氧化钠溶液调节系统ρΗ= 3，用三氯甲烷萃取，干燥并除去，得到粗产物。 用石油醚或正己烷重结晶，得到白色或淡黄色针状2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶晶体，纯度99.0％，收率83.2％ 参考文献：

• [1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2001, vol. 38, # 1, p. 99 - 104 [2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1995, vol. 32, # 1, p. 259 - 263 [3] Patent: CN106243022, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0076-0078 [4] Patent: WO2008/103899, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 72-73 [5] Patent: US5200522, 1993, A [6] Patent: US5668287, 1997, A [7] Patent: US2011/319394, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 70

合成路线 3（3. 合成：133627-45-9）

产率：90.79% 合成条件：Stage #1: at 70 - 80℃; Stage #2: With sodium carbonate In water 实验步骤：实施例-1：式（III）的3-氨基-2-氯-4-甲基吡啶的制备第一种方法：用乙酸中的铁还原2-氯-3-硝基-4-甲基吡啶（II; 1000gm，5.75） 将（摩尔）溶解在乙酸（10升）中并加热至70℃-80℃。 加入铁（750克，13.42摩尔）并将温度保持在70℃至80℃。 反应完成后，将反应混合物减压浓缩。 用水（5升）稀释残余物质。 通过加入碳酸钠水溶液将水层的pH调节至8.0-8.5，分离有机层。 用乙酸乙酯（2升）洗涤水层。 将任选的木炭处理后的有机层在减压下浓缩，得到式（III）的3-氨基-2-氯-4-甲基吡啶。产率：750gm％产率：90.79％HPLC纯度：99.25％。 参考文献：

• [1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1993, vol. 30, # 3, p. 771 - 779 [2] Patent: WO2007/10352, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [3] Patent: WO2007/10352, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23 [4] Patent: WO2007/10352, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 7, p. 2231 - 2241 [6] Patent: WO2007/10352, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 17-18 [7] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1980, p. 2398 - 2404 [8] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2017, vol. 65, # 1, p. 66 - 81 [9] Medicinal Chemistry, 2017, vol. 13, # 4, p. 365 - 374