1003846-21-6 1-THP-4-吡唑硼酸频哪醇酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：1003846-21-6）

产率：94% 合成条件：With trifluoroacetic acid In toluene at 90℃; for 2 h; 实验步骤：将3,4-二氢-2H-吡喃（5.6g，67mmol）和三氟乙酸（1.17g，10.3mmol）加入到4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2）的溶液中-dioxaborolan-2-yl）-1H-吡唑（10.0g，51.5mmol）的甲苯（200mL）溶液，将反应混合物加热至90℃，保持2小时。冷却至室温后，将反应混合物在乙酸乙酯（200mL）和饱和碳酸氢钠水溶液（100mL）之间分配，水层用乙酸乙酯（100mL）萃取。将合并的有机层用饱和氯化钠水溶液（100mL）洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，并真空浓缩。硅胶色谱（梯度：10％至50％乙酸乙酯的石油醚溶液）得到产物，为白色固体。产量：13.4g，48.2mmol，94％。 1H NMR（400MHz，CDCl3）7.94（s，1H），7.83（s，1H），5.41（dd，J = 9.5,2.5Hz，1H），4.01-4.08（m，1H），3.65-3.74（m ，1H），1.98-2.18（m，3H），1.6-1.76（m，3H），1.32（s，12H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/1973, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 60; 61; 62 [2] Patent: WO2018/201006, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0125; 0126 [3] Patent: WO2016/210331, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0225; 0226 [4] Patent: WO2016/210330, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0405-0406 [5] Patent: WO2009/71509, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 80-81 [6] Patent: WO2014/24119, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 72 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 4, p. 1370 - 1387 [8] Patent: US2017/8889, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0328; 0329

合成路线 2（2. 合成：1003846-21-6）

产率：280 g 合成条件：With dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH 2 Cl 2 ; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; for 12 h; Inert atmosphere ：步骤2.将双（频哪醇合）二硼（247g，0.974mol，1.5当量）加入到4-溴-1-（四氢-2H-吡喃-2-基）-1H-吡唑（150g，0.65）的溶液中。在室温下，在1,4-二恶烷（1500ml）中摩尔，1.0当量）。然后加入乙酸钾（127g，1.30mol，2eq）并将反应烧瓶用氩气吹扫20分钟。加入PdCl 2（dppf）DCM（26.0g，31.8mmol，0.05当量）并将混合物用氩气吹扫另外10分钟，然后在80℃下搅拌12小时。在反应完成后（通过TLC监测，10％乙酸乙酯 - 己烷Rf = 0.3），将混合物冷却至室温并通过硅藻土床过滤。用乙酸乙酯洗涤硅藻土床，减压蒸发合并的有机层，得到1-（四氢-2H-吡喃-2-基）-4-（4,4,5,5-四甲基-1-） ，3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1H-吡唑（280g粗品），为棕色油状物。 LCMS纯度：57.8％; （ES +）：m / z 279.18（M + H +）; tr = 1.95分钟。该化合物无需进一步纯化即可使用。 ：