2-乙酰氨基-5-溴吡啶是重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域，其合成方法多样，可通过不同乙酰化试剂和反应条件制备。
医药; 农药
合成路线 1（1. 合成：7169-97-3）
产率：99.04%
合成条件：at 20℃; Industrial scale
实验步骤：向装有磁力搅拌器和温度计的1L四颈烧瓶中加入46.04g（0.267mol）2-氨基-5-溴吡啶，室温下加入500mL二氯甲烷，搅拌下缓慢溶解，滴加53.80g（0.527mol） ）乙酸酐，应为2至5小时，TLC控制至反应结束，减压蒸馏，将残余物溶于乙酸乙酯，200mL饱和碳酸氢钠，洗涤两次，蒸发至干，得到56.41g 2-乙酰氨基-5 - 溴吡啶，产率99.04％。
参考文献：
- [1] Patent: CN103601745, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0029; 0030 [2] Tetrahedron Letters, 2002, vol. 43, # 17, p. 3121 - 3123 [3] Patent: WO2011/130628, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 205 [4] Patent: US2013/102595, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0480; 0481 [5] Patent: JP2015/187145, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0414 [6] CrystEngComm, 2010, vol. 12, # 12, p. 4231 - 4239 [7] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 8, # 8, p. 875 - 880 [8] Patent: WO2015/66697, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0293 [9] Patent: US2010/222325, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 126 [10] Patent: CN106632016, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0013; 0014; 0015; 0016; 0017; 0018; 0019-0024 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2001, vol. 11, # 8, p. 1077 - 1080 [12] Angewandte Chemie - International Edition, 2007, vol. 46, # 6, p. 930 - 933 [13] Patent: US6657063, 2003, B1. Location in patent: Page column 92 [14] Patent: WO2006/79791, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 42 [15] Patent: WO2009/145360, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 68-69 [16] Patent: EP842924, 1998, A1
合成路线 2（2. 合成：7169-97-3）
产率：39%
合成条件：for 48 h;
实验步骤：将5-溴-2-氨基吡啶（5.8mmol）和乙酰氯（7.6mmol）溶于10ml丙酮中，搅拌48小时。 浓缩后，通过柱色谱（二氯甲烷/甲醇= 250/1）得到粗产物，分离出标题化合物，得到480mg（39％）。 1 H-NMR（CDCl 3）δ9.08（1H，brs），8.30（2H，s），7.92（1H，m），2.27（3H，s）。
参考文献：
- [1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2015, vol. 13, # 25, p. 7050 - 7066 [2] Patent: US2003/166620, 2003, A1 [3] Patent: CN103130792, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0204-0206 [4] Patent: WO2004/814, 2003, A1. Location in patent: Page 84
合成路线 3（3. 合成：7169-97-3）
产率：91%
合成条件：at 10 - 20℃;
实验步骤：通用程序：将磷酸（0.7mL，12mmol）加入到乙腈（0.5mL，9.5mmol）中，将得到的混合物冷却至10-15℃。然后，以使得我们避免剧烈释放氮氧化物的速率小份加入氨基吡啶1a-g（2mmol）和亚硝酸钠（0.56g，8mmol）在研钵中预先混合的混合物。将所得糊状物彻底研磨，并使其在10-15℃下静置10分钟，然后在20℃下保持表1中所示的时间。通过TLC监测反应进程（洗脱液己烷 - 丙酮，1： 3）和GCMS。完成后，将反应混合物用水稀释，用NaHCO 3中和，并用乙酸乙酯萃取。分离有机层并用Na 2 SO 4干燥，蒸发溶剂。通过从乙醇中重结晶纯化化合物2a-g。收率和m.p.化合物2a-g的结果总结在表1中.NMR光谱和m.p.获得的化合物对应于真实样品公布的数据。
参考文献：
- [1] Russian Chemical Bulletin, 2016, vol. 65, # 9, p. 2312 - 2314 [2] Izv. Akad. Nauk, Ser. Khim., 2016, # 9, p. 2312 - 2314,3
