34846-65-6 4-氰基异喹啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：34846-65-6）

产率：27.4% 合成条件：With tetrakis(triphenylphosphine) palladium (0) In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; Inert atmosphere 实验步骤：向搅拌的3-溴异喹啉（中间体-12）（9.2g，44.2mmol）的DMF（15mL）溶液中加入Pd（PPh 3）4（10.2g，8.84mmol）和Zn（CN）2（10.34g）。 ，88.44mmol，2.0当量），将溶液用N 2脱气20分钟。 然后将其加热至120℃过夜。 完成（TLC）后，将反应混合物冷却至室温，过滤并减压浓缩。 获得的粗产物通过快速柱色谱法（10％EtOAc：己烷）纯化，得到所需化合物（3.4g，27.4％），为淡黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: US2013/178457, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0220

合成路线 2（2. 合成：34846-65-6）

产率：27.4% 合成条件：With tetrakis(triphenylphosphine) palladium (0) In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; Inert atmosphere 实验步骤：中间体-13：异喹啉-4-甲腈：向搅拌的3-溴异喹啉（中间体-12）（9.2g，44.2mmol）的DMF（15mL）溶液中加入Pd（PPh 3）4（10.2g，8.84mmol） ）和Zn（CN）2（10.34g，88.44mmol，2.0当量），将溶液用N 2脱气20分钟。 然后将其加热至120℃过夜。 完成（TLC）后，将反应混合物冷却至室温，过滤并减压浓缩。 获得的粗产物通过快速柱色谱法（10％EtOAc：己烷）纯化，得到所需化合物（3.4g，27.4％），为浅黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/5168, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 40

合成路线 3（3. 合成：34846-65-6）

产率：58% 合成条件：at 150 - 230℃; 实验步骤：实施例64：4-（3-（2-氟-4-甲氧基亚苄基）-3,4,5,6-四氢吡啶-2-基）异喹啉二盐酸盐的合成。下面描述4-（3-（2-氟-4-甲氧基亚苄基）-3,4,5,6-四氢吡啶-2-基）异喹啉二盐酸盐的制备。 A.步骤1：中间体9的制备;如Tyson，F.T。所述制备中间体9。 J. Am。化学。 Soc，1939,61（I）5 183 -185。简言之，将4-溴异喹啉（3.36g，16.2mmol）和Cu（I）CN（2.17g，24.2mmol）作为干燥固体在氮气下装配有磁力搅拌器和vigeraux柱的圆底烧瓶中混合。加热.15在约150℃时，混合物开始自由搅拌。在约230℃，反应混合物形成黑色固体，其开始溅到烧瓶的侧面。将反应冷却至室温并用浓NH 4 OH处理过夜。然后将该混合物用EtOAc萃取3次。用稀NH 4 OH（Hq）和盐水洗涤EtOAc萃取物，然后合并，用Na 2 SO 4干燥，用脱色炭处理，通过硅藻土过滤，然后减压浓缩。将回收的物质溶解在热异丙醇和甲醇的混合物中以重结晶。通过真空过滤回收晶体，用新鲜异丙醇洗涤并在真空下干燥，得到1.47g（58％）黄色晶体。 LC-MS：RT = 7.86min，[M + H] + = 5 155.1。 参考文献：

• [1] Synthetic Communications, 2004, vol. 34, # 1, p. 137 - 149 [2] Patent: WO2007/89626, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 71 [3] Archiv der Pharmazie, 1993, vol. 326, # 10, p. 785 - 790 [4] Archiv der Pharmazie, 2003, vol. 336, # 4-5, p. 258 - 263