509074-26-4 4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑)苯磺酰氯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：509074-26-4）

产率：59.15% 合成条件：With chlorosulfonic acid In dichloromethane at 0 - 10℃; for 9 - 11 h; Heating / reflux 实验步骤：75点燃将二氯甲烷加入反应器中并冷却至10-15℃并缓慢加入98.00kg氯磺酸。对此，溶解3,4-二苯基-5-甲基异恶唑50升。在0-10℃下将二氯甲烷缓慢加入到反应物料中，加热回流9-11小时。将反应物质冷却至25-35℃。在0-10℃下将所得反应物质缓慢加入冷水（175升）中，并将反应物料的温度升至25-35℃。分离水层和有机层，用125升二氯甲烷分两批萃取水层。将合并的有机层用575升水洗涤三批。将合并的有机层加入反应器中，并在60℃以下蒸馏出二氯甲烷。将得到的粗制固体溶解在250升。加入环己烷并加热回流30-45分钟。 75点燃将水加入到反应物料中并再次加热回流15-30分钟。反应物质沉降。分离有机层和底层水层。将有机层冷却至25-35℃并在25-35℃保持45-60℃并过滤并用环己烷洗涤。该步骤重复两次。最后，将湿化合物在50-55℃下干燥，得到标题化合物（收率21.3kg，59.15％）。 参考文献：

• [1] Synthetic Communications, 2012, vol. 42, # 5, p. 639 - 649 [2] Patent: EP1550658, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [3] Patent: WO2005/123701, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 38-39 [4] Patent: US2003/105334, 2003, A1 [5] Patent: CN105367508, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0038; 0045 [6] Patent: CN107137361, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0031-0033

合成路线 2（3. 合成：509074-26-4）

产率：79.4 wt % 合成条件：With chlorosulfonic acid; trifluoroacetic acid In n-heptane; water; toluene 实验步骤：实施例5 4-（5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯，6。4,5-二氢-5-甲基-3,4-二苯基-5-异恶唑啉（13.0克，0.0513摩尔）的制备将其加入200mL夹套烧瓶中，用0.2℃夹套流体冷却。将三氟乙酸（9.1mL，0.118mol）加入到固体中，在38.6℃下提供溶液。将溶液冷却至2.1℃并缓慢加入氯磺酸（34.7mL，0.522mol），同时保持温度低于将溶液加热至60℃，保持2.5小时，冷却至20℃，并转移至125mL加料漏斗中。将甲苯（52mL）和水（52mL）加入到200mL夹套反应器中，并冷却至4℃。然后将反应溶液缓慢加入到200mL夹套反应器中，同时保持温度低于20℃。将多相混合物温热至20℃，并转移至250mL分液漏斗中。加入甲苯（50mL）和水（10mL）并摇动混合物。沉降混合物导致两个混浊阶段。将甲苯相用15mL水洗涤两次，转移至250mL烧瓶中，用20mL甲苯冲洗，并真空蒸馏至17.4g油。在用玻璃棒开始结晶并冷却后，将庚烷（20mL）加入到结晶物质中，将其破碎形成粉末。过滤收集灰白色粉末。使用50mL庚烷的一部分来帮助固体转移到过滤器。将滤饼在真空烘箱（35℃）中干燥，得到13.6g（79.4wt％）磺酰氯，为对位异构体和间位异构体的85:15混合物。 HRMS（M + 1）C 16 H 13 NO 3 Cl的计算值：334.0305;实测值：334.0305。实测值（M + 1）：334.0309。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 5, p. 775 - 777 [2] Patent: US2003/105334, 2003, A1 [3] Patent: EP1223167, 2002, A2. Location in patent: Page 23