化学合成。
有机合成中间体
合成路线 1（2. 合成：6529-53-9）
产率：94.9%
合成条件：With phosphorus tribromide In cyclohexane at -10 - 80℃; for 3.75 - 8.25 h;
实验步骤：体积效率为每公斤2-（4'-氯苯基）乙醇原料1.76升或每升758克2-（4'-氯苯基）乙基溴产物（测定校正）。工艺说明用反应器固定通风口用苛性碱洗涤器捕获可能在反应过程中产生的HBr气体，加入2-（4'-氯苯基）乙醇（1.00Kg，6.39摩尔，1.00当量）。将反应器内容物冷却至0℃。用环己烷（0.019Kg）冲洗进料泵和管线，并将冲洗液引入废物处理。向冷却的溶液中加入三溴化磷（0.869Kg，3.21摩尔，0.503当量），同时将搅拌的反应器内容物保持在0-10℃。所得反应是高度放热的并且通过夹套温度的加入速率控制。用环己烷（0.019Kg）冲洗进料泵和管线，并将冲洗液引入废物处理。将所得反应混合物加热至25℃（20℃至30℃），并在该温度下继续搅拌2小时（1至3小时）。此后，将反应混合物在60分钟（45至75分钟）内缓慢加热至80℃（75至85℃），并在该温度下继续搅拌3小时（2至4小时）。加热时形成略微混浊的乳液。将反应器内容物冷却至22℃，然后分析反应混合物样品的反应完成（HPLC峰面积> 99％）。反应混合物是稠的但易于搅拌的乳液。向苛性碱洗涤器中排出的接收器装有净化水（0.514Kg）。将接收器内容物冷却至5-20℃。将反应混合物以足够慢的速率从反应器转移至接收器，以将搅拌的接收器内容物保持在约15℃。将接收器内容物加热至35-40° C.并通过抛光过滤器过滤。用另外的纯净水（0.085Kg）洗涤反应器，并将洗涤液通过过滤器进入含水产物混合物中。使相在35-40℃下分离。将下相从上相中排出。下层相重约1.39Kg，纯度为约96％纯2-（4'-氯苯基）乙基溴，因此以约94.9％的收率得到（测定校正）。
参考文献：
- [1] Patent: US2009/143576, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 2; 9-10 [2] Patent: CN106478506, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0122; 0123 [3] Patent: US5397793, 1995, A [4] Patent: US2002/19531, 2002, A1 [5] Journal of the American Chemical Society, 1957, vol. 79, p. 3712,3715 [6] Journal of the American Chemical Society, 1977, vol. 99, # 9, p. 3059 - 3067 [7] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999), 1979, p. 1128 - 1132 [8] Tetrahedron Asymmetry, 1998, vol. 9, # 15, p. 2725 - 2737 [9] Journal of the Chemical Society, 1964, p. 1548 - 1553 [10] Journal of Organic Chemistry, 1964, vol. 29, # 8, p. 2109 - 2116 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 18, p. 4752 - 4756 [12] Journal of Medicinal Chemistry, 1981, vol. 24, # 4, p. 404 - 408 [13] Patent: US5219871, 1993, A [14] Patent: WO2004/52851, 2004, A1. Location in patent: Page 49 [15] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 7, p. 386 - 393 [16] Advanced Synthesis and Catalysis, 2015, vol. 357, # 6, p. 1136 - 1142 [17] Chemical Communications, 2016, vol. 52, # 84, p. 12521 - 12524 [18] Patent: WO2009/111004, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 9
