33279-01-5 3-氧代戊腈

危险品运输编号:UN3276 危险等级:6.1 包装类别:III 海关编码:2933599590

未明确说明具体用途，仅在合成方法中涉及医药相关专利参考文献。

未明确提及具体应用领域，仅在合成方法中涉及医药相关专利参考文献。

合成路线 1（1. 合成：33279-01-5）

产率：80% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In hexane at -78℃; for 1 h; Stage #2: at -78 - -45℃; for 2 h; 实验步骤：用作原料的5-氨基-3-乙基-1H-吡唑如下制备： - 将乙腈（1.17ml）滴加到搅拌的正丁基锂溶液（1.6M己烷溶液，14.06ml）中 冷却至-78℃，将混合物在该温度下搅拌1小时。 逐滴加入丙酸乙酯（1.5ml）并将反应介质温热至-45℃并在该温度下搅拌2小时。 通过加入2N盐酸水溶液将所得混合物酸化至pH2并蒸发浓缩。 残余物用二氯甲烷萃取，有机萃取液用硫酸镁干燥并蒸发。 由此得到3-氧代戊腈，产率为80％; 1 H NMR：（CDCl 3）1.14（t，3H）5 2.66（q，2H）5 3.46（s，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/99326, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 114 [2] Patent: WO2007/99335, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 96 [3] Patent: WO2007/99317, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 105 [4] Patent: US2002/32184, 2002, A1 [5] Patent: US2008/45496, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 15

合成路线 2（2. 合成：33279-01-5）

产率：80% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In hexane at -78℃; for 1 h; Stage #2: at -78 - -45℃; for 2 h; Stage #3: With hydrogenchloride In hexane; water 实验步骤：将乙腈（1.17ml）滴加到已冷却至-78℃的正丁基锂（1.6M己烷溶液，14.06ml）的搅拌溶液中，并将混合物在该温度下搅拌1小时。 逐滴加入丙酸乙酯（1.5ml）并将反应介质温热至-45℃并在该温度下搅拌2小时。 通过加入2N盐酸水溶液将所得混合物酸化至pH2并蒸发浓缩。 残余物用二氯甲烷萃取，有机萃取液用硫酸镁干燥并蒸发。 由此得到3-氧代戊腈，产率为80％; 1H NMR：（CDCl3）1.14（t，3H），2.66（q，2H），3.46（s，2H）。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2006, vol. 8, # 6, p. 1161 - 1163 [2] Patent: US2009/76075, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 37-38 [3] Patent: WO2007/113548, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 140 [4] Patent: WO2007/113565, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 101-102 [5] Chemische Berichte, 1982, vol. 115, # 1, p. 355 - 380 [6] Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68, p. 761 [7] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1971, p. 2195 - 2203 [8] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1989, vol. 26, p. 1575 - 1578 [9] European Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 37, # 8, p. 635 - 648 [10] Patent: WO2010/42684, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 58-59 [11] Patent: WO2010/67130, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 44 [12] Patent: US2012/252778, 2012, A1. Location in patent: Paragraph 0318-0319 [13] Patent: CN103467481, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0240 - 0242 [14] Patent: CN107980784, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0014; 0030-0031

合成路线 3（3. 合成：33279-01-5）

产率：63% 合成条件：With hydrogenchloride In water at 0℃; 实验步骤：在实施例7所述的反应装置中加入8.10g（0.15mol）甲醇钠，8.81g（0.10mol）丙酸甲酯，6.15g（0.15mol）乙腈和11.62g二甲基亚砜（相对介电常数为50％）。 20℃：48.9）在氮气氛下。将混合物在82℃回流加热6小时。反应完成后，向所得混合物中加入20mL甲苯，并将混合物冷却至室温。在搅拌下向混合物中滴加20mL水，使所得混合物的温度保持在30℃或更低。然后取出含水部分。向含水部分中加入14mL（0.17mol）盐酸（12mol / L），同时在冰浴中冷却含水部分。在水溶液变为pH7.0后，使用三份20mL甲苯对溶液进行萃取。合并甲苯部分，用30mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥。过滤甲苯溶液，然后通过高效液相色谱（绝对定量分析）分析。确认产生以下产物：3-氧代戊腈（所需产物）：6.11g（产率：63％）3-氧代丁腈（副产物）：0.03g（0.49wt％所需产物）具有嘧啶核的化合物（副产物）：0.01g（0.16wt％的所需产物）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1352898, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 10