265108-36-9 4,4-二氟环己基甲醛

WGK Germany:WGK 3 危险等级:IRRITANT 海关编码:2913000090 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:急性毒性 类别4 经口 经皮刺激 类别2

4,4-二氟环己基甲醛用于制备杂芳酸衍生物和治疗草酸相关疾病。

医药

合成路线 1（1. 合成：265108-36-9）

产率：82% 合成条件：Stage #1: With oxalyl dichloride; dimethyl sulfoxide In dichloromethane at -78℃; for 1 h; Inert atmosphere Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at -78 - 20℃; Inert atmosphere 实验步骤：在氮气氛下，在-78℃下，向草酰氯（0.35mL，4.16mmol）的无水CH 2 Cl 2（15.0mL）溶液中滴加DMSO（0.27mL，3.84mmol）。 在-78℃下搅拌15毫米，滴加（4,4-二氟环己基） - 甲醇（0.48克，3.20毫摩尔）在无水CH 2 Cl 2（10毫升）中的溶液。 将反应混合物在-78℃下搅拌1小时，然后滴加Et 3 N（1.27mL，9.60mmol）。 将所得反应混合物温热至室温，然后浓缩至干。 将粗产物溶于Et 2 O（30mL）中并用饱和NaHCO 3水溶液洗涤。 NH4Cl溶液（30mL）。 将有机层经Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩至干燥，得到标题化合物（0.39g，82％），将其不经任何进一步纯化用于下一步骤。 1 H NMR（DMSO-d6）：δ9.61（s，1H），2.05-1.73（m，7H），1.64-1.51（m，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/144836, 2014, A2. Location in patent: Paragraph 0095; 0996 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 111, p. 138 - 159 [3] Patent: WO2014/184561, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 72 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 7, p. 2780 - 2789 [5] Patent: WO2009/65035, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 81-82 [6] Patent: EP3418282, 2018, A1

合成路线 2（2. 合成：265108-36-9）

产率：57% 合成条件：With diisobutylaluminium hydride In toluene at -60 - -55℃; for 0.50 h; 实验步骤：在-55℃或更低的温度下，向173g（0.900mol）4,4-二氟环己烷羧酸乙酯在1.0L甲苯中的溶液中滴加945ml（0.945mol）1.0M二异丁基氢化铝 - 甲苯溶液。然后将反应溶液在-65℃下搅拌30分钟。在反应完成后，在-40℃或更低的温度下将饱和氯化铵水溶液加入到反应溶液中，然后在0℃或更低的温度下加入1.0L的4N盐酸。分离有机层，然后用甲苯萃取水层，合并的有机层依次用1N盐酸，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，将得到的油状残余物减压蒸馏（55-57℃/ 6mmHg），得到75.3g无色油状的标题化合物（收率：57％）。 1H-NMR谱（300MHz，CDCl3）δppm：9.68（1H，d，J = 1Hz），2.42-2.28（1H，m），2.16-1.70（8H，m）。 参考文献：

• [1] Patent: US2013/109653, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0678-0680 [2] Patent: EP2801574, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0221; 0222 [3] Patent: US2013/65925, 2013, A1 [4] Patent: EP2757103, 2014, A1 [5] Patent: US2016/176868, 2016, A1