107259-05-2 1-(BOC-氨基)环丙烷甲酸乙酯

作为医药中间体，用于相关药物的合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：107259-05-2）

产率：97% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 23℃; 实验步骤：向1-氨基环丙烷羧酸乙酯盐酸盐（3.22g，19.4mmol）的DCM（35mL）溶液中加入三乙胺（2.71mL，19.4mmol），在其上获得悬浮液。 在约5小时内滴加Boc 2 O（4.24g，19.4mmol）的DCM（5mL）溶液。 2毫米。 将反应混合物在室温下搅拌过夜。 加入1M KHSO 4水溶液（100mL）和DCM（50mL）。 分离有机层，干燥（Na 2 SO 4），减压蒸发并与THF（2x）共蒸发，得到4.31g（97％）所需产物。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/90603, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 59; 60 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 7, p. 2151 - 2155

合成路线 2（2. 合成：107259-05-2）

产率：56% 合成条件：With potassium hydrogencarbonate In water; ethyl acetate at 0 - 20℃; for 16 h; 实验步骤：在10分钟内向冷却至0℃的1-氨基环丙烷羧酸（998mg，9.87mmol）在EtOH（25mL）中的悬浮液中滴加SOCl 2（2.0mL，27mmol）。将所得溶液在氮气下回流加热2小时，然后减压蒸发，得到酯，为浅棕色油状物。将该物质溶于EtOAc（25mL）中，滴加KHCO 3（1.51g，15.1mmol）的H 2 O（9mL）溶液。将所得溶液冷却至0℃并加入Boc 2 O（2.97g，13.6mmol）的EtOAc（10mL）溶液。将反应在室温下搅拌16小时，分离各层，水溶液用EtOAc（25mL）萃取。将合并的有机溶液干燥（MgSO 4），过滤并减压浓缩。通过硅胶快速柱色谱法纯化（EtOAc /己烷，1：3），得到保护的胺，为浅棕色固体（1.27g，5.54mmol，56％）。 1H NMR（CDCl3）δ1.08-1.18（m，2H），1.23（t，3H，J = 7.2Hz），1.44（s，9H），1.46-1.53（m，2H），4.14（q，2H，J = 7.2 Hz），5.13（br.s，1H）。 [0507]（1-羟甲基 - 环丙基） - 氨基甲酸叔丁酯的制备：在氮气下，向酯（1.18g，5.15mL）的THF（10mL）溶液中加入LiBH 4溶液。在10分钟内滴加（200mg，9.2mmol）的THF（10mL）溶液。将反应在室温下搅拌17.5小时，然后冷却至0℃。逐滴加入50％HOAc溶液，直至气体逸出停止（约8mL）。将得到的白色悬浮液用H 2 O（15mL）稀释，并用Et 2 O（30mL）萃取。将有机溶液用15％NaHCO 3水溶液（15mL）和盐水（15mL）洗涤，然后干燥（Na 2 SO 4），过滤并减压浓缩。通过硅胶快速柱色谱法纯化（EtOAc /己烷，1：1），得到醇，为白色固体（592mg，3.16mmol，61％）。2 1H NMR（CDCl3）δ0.81（s，4H），1.43（s） ，9H），3.52（br.s，1H），3.58（s，2H），5.12（br.s，1H）。 [0509]（1-甲酰基 - 环丙基） - 氨基甲酸叔丁基酯的制备：[0510]向醇（389mg，2.08mmol）的CH 2 Cl 2（11mL）溶液中冷却至0℃，加入粉碎的干燥的3分子筛（1.05g），NMO（382mg，3.26mmol）和TPAP（76mg，0.22mmol）。将黑色混合物在0℃下搅拌30分钟并在室温下再搅拌30分钟。将混合物用EtOAc（20mL）稀释，并通过短硅胶柱冲洗，用EtOAc冲洗。减压浓缩含有产物的物质，得到醛，为白色固体（345mg，1.86mmol，90％）。 1H NMR（CDCl3）δ1.27-1.37（m，2H），1.40-1.52（m，2H），1.46（s，9H），5.22（br.s，1H），9.16（s，1H）。 （E）-3-（异 - 叔丁氧基羰基氨基 - 环丙基） - 丙烯酸乙酯的制备：将膦酰基乙酸三乙酯（0.62mL，3.13mmol）滴加到60％NaH在矿物油中的悬浮液中。 （120mg，3.00mmol）的THF（5mL）溶液。将所得溶液在室温下搅拌10分钟，然后冷却至0℃，滴加醛（463mg，2.50mmol）的THF（5mL）溶液。将反应在0℃下搅拌15分钟，然后加热至回流1小时。冷却至室温后，加入饱和NH 4 Cl水溶液（10mL），分离各层，水溶液用CH 2 Cl 2（10mL x.2）萃取。将有机溶液干燥（MgSO 4），过滤并减压浓缩。通过硅胶快速柱色谱法纯化（EtOAc /己烷，1：1），得到不饱和酯，为浅黄色固体（539mg，2.11mmol，84％）。 1H NMR（CDCl3）δ1.11-1.18（m，2H），1.24-1.29（m，5H），1.44（s，9H），4.17（q，2H，J = 7.1Hz），5.02（br.s，1H） ），5.84（d，1H，J = 15.3Hz），6.47（d，1H，J = 15.6Hz）。 3-（1-叔丁氧基羰基氨基 - 环丙基） - 丙酸乙酯的制备：[0514]将不饱和酯（495mg，1.94mmol）在EtOAc（10mL）中的溶液氢化（H 2气球）在室温下超过10％Pd / C（25mg，0.023mmol）3小时。将混合物通过硅藻土抽滤，用EtOAc洗涤，减压蒸发滤液，得到饱和酯，为无色油状物（500mg，1.94mmol，100％）。 1H NMR（CDCl3）δ0.61-0.65（m，1H），0.73-0.78（m，1H），0.91（t，2H，J = 7.4Hz），1.25（td，3H，J = 7.1,1.4Hz）， 1.43（s，9H），1.78-1.90（m，2H），2.36（t，1H，J = 7.7Hz），2.44（t，1H，J = 7.5Hz），4.12（q，2H，J = 7.1Hz） ）。 [1-（3-羟基 - 丙基） - 环丙基] - 氨基甲酸叔丁基酯的制备：将LiBH 4（70mg，3.2mmol）加入到酯的溶液中（500mg，1.94）。在THF（8mL）中的mmol）。将反应在室温下在氮气下搅拌18小时，然后通过逐滴加入50％HOAc水溶液淬灭直至气体逸出停止（约2mL）。怀疑 ：