- 概述
胃癌特征就是细胞增殖、迁移以及侵袭不受控制。胃癌早期很难诊断，一般确诊时已进入晚期。两面针来源于植物两面针的根，是天然的植物生物碱。氯化两面针碱( NC) 是两面针的氯化物，有抗感染、抗疟、抗真菌、抗血管生成以及抗肿瘤等活性。NC 抗肿瘤有一定的效果，然而，鲜有文章报道 NC 对于胃癌增殖、迁移的影响[1]。
氯化两面针碱(nitidine chloride，NC)是从广西特有药用植物两面针Zanthoxylumnitidum(Roxb．)DC．的根部分离得到的生物碱。前期研究已证实，具有抗炎、抗真菌、抗氧化和抗HIV的多种生物活性，并因其能够抑制多种类型肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，己被认定为潜在的抗肿瘤化合物[2]。
- 合成工艺优化
4一(苯并[d][1，3]二氧戊环一5一基)．2．(3,4-二甲氧基苯基)一4一氧代丁腈经水解、还原反应得4一(苯并[d][1，3]一二氧戊环·5一基)一2一(3，4一二甲氧基苯基)丁酸；再经傅克反应、刘卡特反应、环合得2，3一亚甲二氧基一8，9一二甲氧基一4b，10b，1 1，12一四氢苯并[5,6一C]菲啶；最终通过芳构化、硫酸二甲酯甲基化并经氯化钠盐交换得氯化两面针碱。优化后工艺总收率为2．5％，操作简便，反应条件温和，原料和试剂经济易得。
图1 氯化两面针碱的优化合成路线
目前，氯化两面针碱主要从不同的花椒属植物中提取分离，总收率在0．003％～0．07％，由于其水溶性差，大规模工业化提取生产的效率低、成本高。人工合成方法主要有4条：Arthur等以3，4一二甲氧基苯甲醛、1一乙酰基一3，4一亚甲二氧基苯为起始原料，经醛酮缩合、加成、水解等反应得4．(苯并[d][1，3]一二氧戊环一5一基)．2一(3,4一二甲氧基苯基)一4一氧代丁酸(3)；再经还原、傅克反应、刘卡特反应、环合得2，3一亚甲二氧基．8,9一二甲氧基一4b，10b，11，12一四氢苯并[5，6．C]菲啶(7)；再以30％钯炭240℃干搅反应进行芳构化、硫酸二甲酯甲基化，最后以浓盐酸／锌粉进行氯化交换得终产物1E 53。Lv等以3，4一二甲氧基一5一碘苯甲酸甲酯为起始原料，经双三苯基膦二氯化钯[Pd(PPh3)：C1：]、锌粉催化偶联环合反应，再经甲基化、二氯二氰基对苯醌芳构化、四氢锂铝还原，最后盐酸酸化得1。
- 作用
氯化两面针碱(上海融禾)主要通过抑制拓扑异构酶活性、阻滞细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、逆转肿瘤细胞多药耐药等几种作用机制达到抗肿瘤作用.作为传统中药的新用法,氯化两面针碱抗肿瘤作用具有很大的开发应用价值[3]。
- 参考资料
[1] [期刊论文] 郭桂元, 黄子成, 林婵婵, 黄志鹏 - 《中国老年学杂志》 2017年9期
[2] [期刊论文] 谭善伦, 臧成旭, 代黎, 黄景华, 张大志, TAN Shanlun, ZANG Chengxu, DAI Li, HUANG Jinghua, ZHANG Dazhi - 《中国医药工业杂志》 2015年2期
[3] 氯化两面针碱.百链数据库.[引用日期2017.08.23]
- 化学性质
来源于两面针药材。
- 用于含量测定/鉴定/药理实验等。
药理药效:通过抑制拓扑异构酶活性、阻滞细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、逆转肿瘤细胞多药耐药等几种作用机制达到抗肿瘤作用。
医药
优化合成路线：4-(苯并[d][1,3]二氧戊环-5-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-4-氧代丁腈经水解、还原反应得4-(苯并[d][1,3]二氧戊环-5-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)丁酸；再经傅克反应、刘卡特反应、环合得2,3-亚甲二氧基-8,9-二甲氧基-4b,10b,11,12-四氢苯并[5,6-c]菲啶；最终通过芳构化、硫酸二甲酯甲基化并经氯化钠盐交换得氯化两面针碱。总收率2.5%，操作简便，反应条件温和，原料和试剂经济易得。
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