3034-52-4 2-氯噻唑

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：3034-52-4）

产率：71% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.58 h; Stage #2: With trifluoroacetyl chloride In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.50 h; 实验步骤：在-78℃下，向噻唑（5.0g，58.7mmol）的无水THF（60mL）溶液中，在-78℃搅拌下，在20分钟内滴加n-BuLi（1.6M己烷溶液，44mL，70.4mmol）。 在0℃下保持15分钟，将2,2,2-三氯乙酰氯（6.6mL，58.7mmol）的无水THF（40mL）溶液滴加到橙色混合物中。 将反应混合物在-78℃下再搅拌30分钟，然后用饱和NH 4 Cl溶液（100mL）淬灭反应。 用Et 2 O（2×150mL）萃取后，将合并的有机层用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥并减压浓缩。 通过硅胶色谱法（0-20％Et 2 O /戊烷）纯化粗产物，得到所需化合物（4.95g，分离产率; 71％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ7.50（d，J = 4.0Hz，1H），7.15（d，J-4.0Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/150446, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [2] Journal of Organometallic Chemistry, 1999, vol. 588, # 2, p. 155 - 159 [3] Journal of Organometallic Chemistry, 2000, vol. 601, # 2, p. 233 - 236

合成路线 2（2. 合成：3034-52-4）

产率：45% 合成条件：With hydrogenchloride; sodium chloride; sodium nitrite In water at 20℃; for 1 h; 实验步骤：将2-氨基噻唑（101）（20.0g，200.0mmol）的饱和NaCl水溶液（20mL）和HCl（60mL）溶液保持在室温浴中。 然后用NaNO 2（250mmol）的H 2 O（50mL）溶液和浓HCl（20mL）同时滴加。 将反应在室温下搅拌1小时，用乙醚萃取并在1atm下浓缩。 通过真空蒸馏得到产物，得到102，为浅黄色液体（10.7g，45％）：1H NMR（CDCl3）δ12A（d，J = 3.6Hz，1H），7.57（d，J = 3.3Hz，LH）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/33746, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 56 [2] Patent: US5498630, 1996, A [3] Patent: US2004/54186, 2004, A1. Location in patent: Page 133

合成路线 3（3. 合成：3034-52-4）

产率：49% 合成条件：With sodium chloride; phosphoric acid; nitric acid; sodium nitrite In water 实验步骤：A. 2-氯噻唑（由文献程序制备：V.Genapathi。印度科学院A区，1945,362-378）将磷酸（57mL）缓慢滴加到含有2-氨基噻唑（15g， 0.15摩尔）。 将得到的放热的棕色溶液冷却至约5℃，缓慢滴加硝酸（30mL），同时保持温度低于15℃。然后将反应混合物冷却至约-5℃并加入溶液。 在30分钟内加入亚硝酸钠（12g）的水（40mL）溶液。 将得到的橙色溶液在0℃下搅拌40分钟后，在10℃下将冷的反应混合物加入到硫酸铜（25g）和氯化钠（25g）的水（100mL）溶液中。 将得到的混合物在冰浴中搅拌30分钟，然后在室温下搅拌1小时，然后蒸汽蒸馏。 将产物与水共馏分离分离，用Na 2 SO 4干燥并过滤，得到2-氯噻唑（8.72g，49％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: US2002/161237, 2002, A1