68449-30-9 5-溴-1-四氢萘酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：68449-30-9）

产率：51% 合成条件：at 80℃; 实验步骤：例1; 制备7-溴-1-四氢萘酮; 根据Cornelius，L.A.M.所述的方法制备7-溴-1-四氢萘酮。 Combs，D。W. Synthetic Communications 1994,24,2777-2788。 使用硅胶快速色谱法（Biotage Flash 75，洗脱溶剂20/1己烷：MTBE）分离上述异构体，得到5-溴-1-四氢萘酮（11.59g，51％）和7-溴-1-四氢萘酮（9.45g）。 ，42％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/95326, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 110-111 [2] Patent: WO2004/94384, 2004, A2. Location in patent: Page 63-64 [3] Patent: WO2004/94413, 2004, A1. Location in patent: Page 63-64 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 1, p. 29 - 35 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 16, p. 4405 - 4409 [6] Synthetic Communications, 1994, vol. 24, # 19, p. 2777 - 2788 [7] Gazzetta Chimica Italiana, 1988, vol. 118, # 5, p. 369 - 374 [8] Patent: US5753655, 1998, A [9] Patent: US2004/6229, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14 [10] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 6, p. 1381 - 1392 [11] Patent: US2003/225281, 2003, A1. Location in patent: Page 12

合成路线 2（2. 合成：68449-30-9）

产率：44% 合成条件：Stage #1: at 0 - 90℃; for 0.92 h; Stage #2: at 90℃; for 1 h; 实验步骤：实施例III四氢萘衍生物5-溴-1-四氢萘酮的合成。 （Cornelius，LAH; Combs，DW Synthetic Communications 1994,24（19），2777-2788）在保持在0℃的圆底烧瓶中，加入AlCl 3（19.6g，146.8mmol）并将反应体系置于氮。在10分钟内加入8mL四氢萘酮（8.62g，58.9mmol），此时，将反应混合物在油浴中在90℃下加热约45分钟，然后加入3.6mL Br2（11.2）。 g，70.1mmol）。将反应混合物在90℃下搅拌1小时，然后加入30mL冰水和20mL NaHCO 3。用Et 2 O将产物从水相中萃取两次，并将得到的有机相用NaHCO 3洗涤一次，用盐水洗涤一次并在Na 2 SO 4下干燥。通过快速色谱法（2.5％EtOAc / 97.5％己烷）纯化粗制反应混合物，得到5.87g（26.1mmol）产物，收率44％。 1H NMR（300MHz，CDCl3，δ）：8.01（dd，J = 7.8,1.3，Ar，1H），7.73（dd，J = 7.9,1.3，Ar，1H），7.18（tt，J = 7.9,0.6） ，Ar，1H），3.01（t，J = 6.2，C2,2H），2.64（dd，J = 6.7,5.6，C2,2H），2.15（td，J = 13.0,6.5，C2,2H）。 13 C NMR（75MHz，CDCl 3）：δ197.5,143.4,137.3,134.9,127.7,126.5,124.8,38.2,30.0,22.3。部分135 NMR（75MHz，CDCl3）：δ137.3（H），127.7（H），126.5（H），38.2（H2），30.0（H2），22.3（CH2）。 EIMS：m / z（相对强度百分比）226（M ++ 2,93），224（M +，93），211（25），209（25），198（100），196（100），170（ 50），168（50），145（25），115（45），89（60），63（28）。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/76076, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [2] Journal of the American Chemical Society, 2018, vol. 140, # 12, p. 4317 - 4326 [3] Patent: WO2006/23158, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 54 [4] Patent: US2011/65699, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11 [5] Patent: WO2015/179366, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00172

合成路线 3（3. 合成：68449-30-9）

产率：28.3% 合成条件：Stage #1: Under N 2 Stage #2: at 80℃; for 0.08 h; 实验步骤：在N 2下无水AlCl 3（66.67g，0.50mol，99.99％）剧烈搅拌，在7分钟内逐滴加入1-四氢萘酮（29.83g，0.20mol）。将放出的HCl气体用5N NaOH洗涤。所得混合物是深棕色油，其放热至75℃。当温度冷却至50℃时，在15分钟内逐滴加入Br 2。将已进一步冷却至40℃的混合物加热至80℃持续5分钟，然后倒入冰（600g）和12N HCl（80mL）的混合物中。将所有冰融化，留下冷的深色混合物，将其用H 2 O（200mL）稀释，并用CH 2 Cl 2（200mL，100mL）萃取。将合并的萃取物用MgSO 4干燥并真空浓缩（30-60℃），得到深棕色油状物（45.6g;理论值= 45.02g）。[0085]用8：1庚烷：THF在硅胶60上进行色谱分析证明没有效果，但是两次通过Biotage径向加压的硅胶柱，使用9：1庚烷：MTBE作为洗脱剂，产生可接受的纯级分。分离出5-溴-3,4-二氢-1（2H） - 萘酮，为橙色油状物（12.27g，28.3％）。 HPLC显示两种区域异构体在230nm处的吸光度存在明显的差异，因此对于效力检查不可靠。硅胶上的TLC（4：1庚烷：MTBE）证实了7-溴-3,4-二氢-1（2H） - 萘酮的适度污染。分离出7-溴-3,4-二氢-1（2H） - 萘酮，为黄白色固体（15.48g，35.8％）;熔点69.5-75℃（点燃74-75℃）。 1H NMR（CDCl3）对应于文献描述，加上痕量的庚烷和未定义的副产物。 TLC显示它比5-溴-3,4-二氢-1（2H） - 萘酮更清洁。分离出第三部分橙油（9.06g，20.9％）。 TLC显示5-溴-3,4-二氢-1（2H） - 萘酮和7-溴-3,4-二氢-1（2H） - 萘酮的比例接近1：1。 参考文献：

• [1] Patent: US2003/232833, 2003, A1. Location in patent: Page 12