- 吗淋及其衍生物是一种重要的精细化工中间体，已广泛应用于橡胶、医药与农药等领域。国内外主要采用二甘醇与脂肪胺或氨为原料，在催化剂及一定压力条件下反应制得吗淋及其烷基衍生物。4-(4-溴苯基)吗啉为杂环有机物，可用作医药中间体。
- 制备
4-(4-溴苯基)吗啉可由卤代苯与吗啉发生取代反应制得。起始物料可为1,4-二溴-苯或对溴碘苯。
医药; 农药; 精细化工中间体
合成路线 1（1. 合成：30483-75-1）
产率：97%
合成条件：at 60℃; for 1 h;
实验步骤：一般步骤：在圆底烧瓶中，将底物（1mmol）和HBr水溶液（48％）（1mL）在DMSO（1mL）中混合。 将混合物在相应温度下搅拌1-4小时。 冷却至室温后，用NaOH水溶液（4M）将反应调节至pH 7-8。 然后将混合物用EtOAc洗涤两次，将合并的有机萃取物干燥，过滤并减压浓缩，得到溴化产物。
参考文献：
- [1] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 16, p. 4243 - 4246 [2] Journal of Chemical Research, 2014, vol. 38, # 10, p. 593 - 596 [3] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 12, p. 2886 - 2889 [4] Synthesis, 2009, # 21, p. 3672 - 3676 [5] Synthetic Communications, 2010, vol. 40, # 19, p. 2954 - 2962 [6] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2012, vol. 33, # 8, p. 2619 - 2622 [7] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 51, p. 10476 - 10481,6 [8] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 45, p. 7969 - 7973 [9] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 157, p. 320 - 332 [10] Patent: EP1323716, 2003, A1 [11] Patent: US7008950, 2006, B1. Location in patent: Page/Page column 37 [12] Patent: WO2003/104227, 2003, A1. Location in patent: Page 52, 53 [13] Patent: WO2004/16606, 2004, A1. Location in patent: Page 23 [14] Patent: WO2004/13138, 2004, A2. Location in patent: Page 23 [15] Patent: WO2004/13135, 2004, A1. Location in patent: Page 47-48 [16] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 23, p. 3889 - 3892 [17] Patent: US4139704, 1979, A [18] Patent: US4178447, 1979, A
合成路线 2（2. 合成：30483-75-1）
产率：56%
合成条件：With tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) ; (R)-2,2'-bis(diphenylphosphanyl)-1,1'-binaphthyl; sodium t-butanolate In toluene at 80℃; for 16 h; Sealed tube; Inert atmosphere
实验步骤：向50mL密封管中加入R - （+） - 2,2'-双（二苯基膦基）-1,1'-联萘（0.20g，0.31mmol），三（二亚苄基丙酮）二钯（0.095g，0.10mmol）。 在氮气保护下，加入叔丁醇钠（0.49g，5.0mmol），对二溴苯（1.00g，4.15mmol）和吗啉（0.37mL，4.2mmol），然后加入无水甲苯（8mL）。 将所得混合物在80℃的油浴温度下搅拌16小时。 将反应混合物冷却至室温并向混合物中加入EtOAc（20mL）。 过滤混合物，滤液真空浓缩。 通过硅胶柱色谱（PE：EtOAc = 15：1，V / V）纯化残余物，得到白色固体（0.56g，56％）。 MS（ESI，pos.ion）m / z：242.00（M + 1）
参考文献：
- [1] Tetrahedron, 2008, vol. 64, # 13, p. 2938 - 2950 [2] Patent: EP3342765, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0306 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 95, p. 277 - 301 [4] Patent: WO2014/202580, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 132; 133 [5] Patent: WO2004/22526, 2004, A1. Location in patent: Page 66-67
合成路线 3（3. 合成：30483-75-1）
产率：5%
合成条件：With sodium t-butanolate In tetrahydrofuran at 20℃;
实验步骤：1-溴-4-碘苯（5.0g，18mmol），吗啉（1.85mL，21mmol），叔丁醇钠（2.4g，25mmol），18-冠-6（6.6g，25mmol）的溶液 用Ar吹扫THF（150mL）中20分钟，然后加入BINAP（0.11g，0.18mmol）和Pd 2（dba）3（0.16g，0.18mmol）。 在室温下搅拌过夜后，混合物变暗。 减压浓缩溶剂，将残余物溶于乙醚中，用水洗涤。 将有机相与硅胶混合，并将溶剂蒸发至干。 通过硅胶柱色谱法（EtOAc在己烷中，5％）纯化残余物至白色沉淀（250mg，5％收率）。 1H NMR（CDCl3）：7.3（d，2H），6.85（d，4H），3.1（d，4H）。
参考文献：
- [1] Synthesis, 2009, # 15, p. 2517 - 2522 [2] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 3, p. 800 - 810 [3] European Journal of Organic Chemistry, 2010, # 19, p. 3621 - 3630 [4] Patent: US2004/14755, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 77
