741709-63-7 2-氰基吡啶-5-硼酸频那酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：741709-63-7）

产率：46% 合成条件：With potassium acetate In dimethyl sulfoxide at 20 - 80℃; for 96 h; 实验步骤：5-（4,4,5,5-四甲基 - [1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基） - 吡啶-2-甲腈向250mL RBF中加入3.0g 5-溴 - 吡啶-2-甲腈（3.0g，16.39mmol），双（频哪醇合）二硼（4.58g，18.03mmol），KOAc（5.47g，55.74mmol）和DMSO（100mL）。脱气20分钟后，加入PdCl 2 dppf-CH 2 Cl 2（1.39g，1.64mmol），将溶液在80℃下搅拌24小时，然后在室温下搅拌3天。加入50mL水，用乙酸乙酯萃取产物。将合并的有机物用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥并浓缩。通过FCC用20％丙酮/己烷洗脱来纯化深色残余物，得到红色固体。将固体用己烷研磨，得到1.72g（46％）Int-26，为浅粉红色固体。向250mL圆底烧瓶中加入3.0g 5-溴 - 吡啶-2-甲腈（3.0g，16.39mmol），双（piniacolato）二硼（4.58g，18.03mmol），KOAc（5.47g，55.74mmol）。 ）和DMSO（100mL）。脱气20分钟后，加入PdCl 2 dppf-CH 2 Cl 2（1.39g，1.64mmol），将溶液在80℃下搅拌24小时，然后在室温下搅拌3天。加入50mL水，用乙酸乙酯萃取产物。将合并的有机物用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥并浓缩。通过快速柱色谱法纯化深色残余物，用20％丙酮/己烷洗脱，得到红色固体。将固体用己烷研磨，得到1.72g（46％）I-238，为浅粉红色固体。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 13, p. 5473 - 5494 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 5, p. 1277 - 1281 [3] Patent: US2009/136473, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 36; 61 [4] Patent: US2014/364414, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0438; 0449-0450 [5] Patent: WO2009/74812, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 70

合成路线 2

产率：0.615 mg 合成条件：With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; for 4 h; 实验步骤：通用方法：标题化合物按照中间体-33的步骤-3中所述的方法，通过使用4-溴-2-氯苄腈（1.0g，4.61mmol），4,4,4'，4'，5,5制备。 ，5'，5'-八甲基-2,2'-双（1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷）（1.29g，4.33mmol），乙酸钾（0.9063g，9.23mmol），Pd（dppf）C12（0.190g） 在0.2-二恶烷中的0.23mmol，得到0.850g标题化合物：_对4-氨基-3-溴苯甲酸乙酯（5.0g，20.66mmol），（4-氰基苯基）硼酸（3.33g，22.72）的溶液 加入1摩尔％（重量）和（Pd（dppf）C12（0.843克，1.03毫摩尔）二甘醇二甲醚（10毫升）K 2 CO 3（4.27克，30.99毫摩尔）。 将反应混合物在80℃下加热4小时。 将反应物质用水淬灭并用EtOAc萃取。 用水和盐水洗涤有机层。 分离有机层，干燥，过滤并浓缩，得到2.7g标题产物。 参考文献：

• 未提供