220996-80-5 4-溴-2-(三氟甲氧基)苯甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：220996-80-5）

产率：87% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 2.50 h; Stage #2: at -78℃; for 2.17 h; 实验步骤：[步骤1] 4-溴-2-（三氟甲氧基）苯甲醛的合成：在-78℃下，将正丁基锂己烷溶液（1.6N，86mL，0.14mol）滴加到4-溴 - 的溶液中。 将1-碘-2-（三氟甲氧基）苯（25g，68mmol）的THF（0.40L）溶液处理1.5小时。 在-78℃下搅拌所得反应溶液1小时后，向其中滴加DMF（11mL，0.14mmol）10分钟。 在-78℃下搅拌所得反应溶液2小时后，向其中加入柠檬酸水溶液（0.25M，0.25L，63mmol），然后用乙醚萃取。 将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，得到16g（87％）的4-溴-2-（三氟甲氧基）苯甲醛（以下称为参考例化合物1）。 参考文献：

• [1] Patent: EP2832724, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0123 [2] Patent: WO2009/49154, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [3] Patent: WO2009/49165, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27 [4] Patent: WO2009/49157, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 12, p. 3584 - 3588 [6] Patent: WO2010/96722, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 60-62

合成路线 2（2. 合成：220996-80-5）

产率：78% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; Stage #2: at -78℃; 实验步骤：将20.00g（54.51mmol）4-溴-2-（三氟甲氧基）碘苯溶于200ml THF中并冷却至-78℃。然后加入26.16ml（65.41mmol）2.5M正丁基锂的己烷溶液 逐滴添加。 将混合物搅拌30分钟，然后计量加入14.43g（125.37mmol）N-甲酰基吗啉。在检测到完全转化（TLC检查）后，在-78℃下用异丙醇进行溶剂分解。 升温至室温，然后加入水并用二氯甲烷萃取两次。 合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。 通过柱色谱（硅胶，流动相：环己烷/乙酸乙酯5：1）纯化残余物。 获得11.43g（理论值的78％）标题化合物。 GC-MS（方法7）：Rt = 4.24min; MS（EIpos）：m / z = 270 [M + H] + 1 H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ= 7.85-7.92（m，3H），10.20（s，1H）。 ：