化学合成。
医药
合成路线 1（1. 合成：68947-43-3）
产率：98.1%
合成条件：With hydrogen In water at 16 - 25℃;
实验步骤：将isonipicotic acid（1 kg，7.74 mol），水（10 L），甲醛（37％水溶液，720 g，8.87 mol，1.15 eq。）和湿Pd / C催化剂（10％; 55％糊剂，100 g）装入 不锈钢加氢反应器。 用H 2（3巴）对反应器加压，并将反应混合物在200-2500rpm，16-25℃下搅拌过夜。 停止反应并滤除催化剂。 用水（500ml）洗涤滤液并在真空下浓缩。 使用乙醇（2×1L）从残余物中蒸馏掉剩余的水。 在50℃下真空干燥固体过夜，得到标题产物，为灰白色固体（1087g，98.1％收率）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2003/84949, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 45; 46 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 22, p. 10118 - 10129 [3] Patent: US6777428, 2004, B1. Location in patent: Page column 24 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 4, p. 449 - 459 [5] Patent: WO2008/62182, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 161-162 [6] Journal of the American Chemical Society, 1949, vol. 71, p. 2825 [7] Patent: US2833775, 1955, [8] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 1995, vol. 36, # 2, p. 193 - 204 [9] Patent: US2011/190299, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 21
合成路线 2（2. 合成：68947-43-3）
产率：1.79 g
合成条件：With sodium hydroxide In water at 20℃;
实验步骤：（0550）将乙基哌啶-4-羧酸酯（4.72g），甲基碘（2.24mL），碳酸钾（8.29g）和乙腈（50mL）的混合物在室温下搅拌2小时。减压浓缩反应混合物，加入水（150mL）。用乙酸乙酯（150mL）萃取混合物。用饱和盐水（100mL）洗涤乙酸乙酯层，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将1N氢氧化钠水溶液（20mL）加入到残余物（2.64g）中，并将混合物在室温下搅拌过夜。通过加入1N盐酸（20mL）中和反应混合物，并将混合物减压浓缩。将乙醇加入到残余物中，滤出沉淀物。减压浓缩滤液。重复该步骤，向残余物中加入乙醇和乙酸乙酯进行结晶，得到1-甲基哌啶-4-羧酸（1.79g），为无色固体。 （0551）1H-NMR（CD3OD）：1.80-1.98（2H，m），2.00-2.14（2H，m），2.28-2.42（1H，m），2.78（3H，s），2.88-3.04（2H， m），3.32-3.44（2H，m）。
参考文献：
- [1] Patent: US6569854, 2003, B1 [2] Patent: EP1602362, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [3] Patent: EP1607088, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 59 [4] Patent: US2016/128945, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0550; 0551
