446-65-1 2,2,2-三氟-1-(对甲苯基)乙醇

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：446-65-1）

产率：86% 合成条件：With hydrogenchloride; tetrabutyl ammonium fluoride In tetrahydrofuran 实验步骤：6.9。 （2S）-2-氨基-3-（4-（2-氨基-6-（2,2,2-三氟-1-对甲苯基乙氧基）嘧啶-4-基）苯基）丙酸四丁基氟化铵的合成（ 在0℃下，将0.1ml; 1.0M四氢呋喃溶液）加入到4-甲基 - 苯甲醛（1.2g，10mmol）和TMSCF 3（1.8ml，12mmol）在10ml THF中的溶液中。将形成的混合物加热 达到室温并搅拌4小时。 然后将反应混合物用12ml 1N HCl处理并搅拌过夜。 用乙酸乙酯（3×20ml）萃取产物。 分离有机层并用硫酸钠干燥。 蒸发有机溶剂，得到1.6g 1-（4-甲基苯基）-2,2,2-三氟 - 乙醇，产率86％。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/5381, 2009, A1 [2] Patent: US2009/5382, 2009, A1 [3] Patent: US2009/29993, 2009, A1 [4] Journal of Organic Chemistry, 2013, vol. 78, # 2, p. 711 - 716 [5] Patent: WO2018/39386, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 288 [6] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol. 16, # 25, p. 4715 - 4719

合成路线 2（3. 合成：446-65-1）

产率：40% 合成条件：Stage #1: at 40℃; Inert atmosphere; Sealed tube Stage #2: With dihydrogen peroxide; sodium hydroxide In tetrahydrofuran at 0 - 23℃; for 2 h; 实验步骤：2,2,2-三氟-1-（对甲苯基）乙醇和1,1,1,4,4,4-六氟-3-（对甲苯基）丁-2-醇程序E：/将Tolylboronic acid（136mg，1mmol）加入装有搅拌棒的20mL Biotage微波小瓶中。将小瓶密封并用氩气吹扫三次。加入重氮原液（8mL，0.5M），并将反应在40℃下搅拌过夜。在减压下从粗反应混合物中蒸发溶剂，并将固体重新溶解在THF（5mL）中，然后用2N NaOH（6M）/ 30％H 2 O 2（2：1v / v，2）的溶液处理。 mL）在0°C。将反应混合物温热至室温并搅拌2小时。分离各相，水相用Et 2 O（2×5mL）萃取。合并有机相，干燥（MgSO 4），浓缩，并通过柱色谱法纯化，得到2,2,2-三氟-1-（对甲苯基）乙醇（43mg，40％）和1,1,1， 4,4,4-六氟-3-（对甲苯基）丁-2-醇（40mg，21％）和/甲基苯酚（38mg，14％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/126990, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0146