19056-40-7 4-溴-3-甲氧基苯胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：19056-40-7）

产率：87% 合成条件：With ammonium chloride; zinc In tetrahydrofuranReflux 实验步骤：向1-溴-2-甲氧基-4-硝基苯（23g，99.6mmol）的THF（200mL）溶液中加入氯化铵（64g，1.2mol）和锌粉（78.1g，1.2mol）。 将混合物加热回流过夜。 将反应混合物冷却至室温，通过硅藻土（Celite）床过滤，并将滤液减压浓缩。 将残余物在水（200mL）和乙酸乙酯（200mL）之间分配。 将有机层用盐水溶液（100mL）洗涤，经硫酸钠干燥并在减压下浓缩，得到4-溴-3-甲氧基苯胺（17.4g，87％收率），为黄色固体：'F1NMR（DMSO-d6。 400 MI-Iz）ö7.1（d，1H），6.31（s，1H），6.1（d，1H），5.27（bs，2H），3,72（s，3H）ppm。 参考文献：

• [1] Patent: US4882354, 1989, A [2] Patent: WO2015/6100, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 194 [3] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2014, vol. 62, # 10, p. 979 - 988 [4] Patent: WO2007/37187, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 127 [5] Tetrahedron Letters, 1995, vol. 36, # 42, p. 7583 - 7586 [6] Patent: EP1724268, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 82 [7] Patent: WO2018/11570, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 62

合成路线 2（2. 合成：19056-40-7）

产率：39% 合成条件：With N-Bromosuccinimide In acetonitrile at 0 - 20℃; for 20 h; 实验步骤：向0℃的3-甲氧基苯胺（3.00g，24.4mmol）的无水乙腈（24mL）混合物中加入NBS（4.34g，24.4mmol）的无水乙腈（24mL）溶液。使溶液达到 环境温度并搅拌20小时。 将反应混合物用H 2 O（50mL）淬灭并用EtOAc（2×100mL）萃取。 将合并的有机相用饱和的水溶液洗涤。 NaCl溶液（50mL），无水Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱法（正戊烷/ EtOAc 7/3，R f = 0.33）纯化粗产物。 得到1.89g（9.36mmol，39％）4-溴-3-甲氧基苯胺，为浅色固体，熔点94-96℃（点燃[2] 93-94℃）; 参考文献：

• [1] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2012, vol. 8, p. 744 - 748 [2] Canadian Journal of Chemistry, 2009, vol. 87, # 2, p. 440 - 447 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 124, p. 583 - 607 [4] Bioconjugate Chemistry, 2018, vol. 29, # 10, p. 3332 - 3343

合成路线 3（3. 合成：19056-40-7）

产率：23% 合成条件：With N-Bromosuccinimide In chloroform at 5 - 20℃; 实验步骤：将间 - 茴香胺（5.00g，40.6mmol）溶解在氯仿（40mL）中并将溶液冷却至5℃。在1小时内将N-溴代琥珀酰亚胺（7.23g，40.6mmol）分批加入冷却的溶液中，然后将混合物在5-10℃的冰浴中再搅拌4小时。将反应混合物在室温下加热并继续搅拌过夜。将混合物用氢氧化钠（2M，50mL）洗涤，然后用水（60mL）洗涤，并经无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂，得到深棕色粘稠液体。将粗产物进行色谱分离（硅胶，二氯甲烷/己烷2：1），得到2-溴-5-甲氧基苯胺和2,4-二溴-5-甲氧基苯胺的混合物，洗脱出第一个主要条带。随后，洗脱另一个主要条带，得到4-溴-3-甲氧基苯胺（860mg，10％），为桃色晶体：mp 97-98℃（lit.65 93-94℃）; 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ3.70（br s，2H，NH2），3.80（s，3H，OCH3），6.16（dd，J 2.5,8.4 Hz，1H，ArH），6.23（d，J 2.5 Hz） ，1H，ArH），7.23（d，J 8.4Hz，1H，ArH）。数据与文献报道的数据一致.65将第一个主要条带蒸发至干燥并再次层析（硅胶，乙酸乙酯/己烷1：2），得到2-溴-5-甲氧基苯胺（830mg，10％）作为橙色液体。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ3.72（s，3H，OCH3），4.07（br s，2H，NH2），6.21（dd J 2.9,8.8Hz，1H，ArH），6.30（d，J，2.9Hz， 1H，ArH），7.25（d，J 8.8Hz，1H，ArH）。数据与文献报道的数据一致.65随后洗脱第二条带，得到2,4-二溴-5-甲氧基苯胺（2.66g，23％），为棕色液体。 Rf（80％EtOAc / CH 2 Cl 2）0.87; IR（纯）νmax3420,3295,3176,2965,2934,1620,1582,1503,1278,1207,1018,805cm-1; 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ3.80（s，3H，OCH 3），4.10（br s，2H，NH 2），6.31（s，1H，ArH），7.49（s，1H，ArH）; 13C NMR（100MHz，CDCl3）δ56.1,99.3,99.3,99.7,135.1,144.3,155.8;。 C7H7Br2NO的计算值：C，29.93; H，2.51; N，4.99。实测值：C 30.29; H 2.24; N 4.95％。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2005, vol. 70, # 7, p. 2870 - 2873 [2] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 32, p. 5798 - 5805