75844-69-8 哌啶-1-羧酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：75844-69-8）

产率：100% 合成条件：With guanidine hydrochloride In ethanol at 35 - 40℃; for 0.02 h; 实验步骤：一般步骤：将胺（1mmol）加入到磁力搅拌的盐酸胍（15mol％）和二碳酸二叔丁酯（1.2mmol）的EtOH（1mL）溶液中，在35-40℃下搅拌均匀 时间（表1）。 在反应完成后（接着是TLC或GC），在真空下蒸发EtOH，并用水洗涤残余物以除去催化剂或将其溶解在CH 2 Cl 2（或EtOAc）中并过滤以分离出催化剂。 蒸发有机溶剂（如果在后处理中使用）产生几乎纯的产物。 在使用过量（Boc）2O的情况下，用石油醚或己烷洗涤产物以回收残余物（Boc）2O。 如果需要，通过结晶（己烷和二氯甲烷，或乙醚和石油醚）或硅胶柱色谱法使用EtOAc-己烷（1：6）作为洗脱液进一步纯化产物。 参考文献：

• [1] Synthesis, 2006, # 16, p. 2784 - 2788 [2] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 47, p. 8318 - 8322 [3] Tetrahedron Letters, 2008, vol. 49, # 16, p. 2527 - 2532 [4] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 12, p. 1260 - 1264 [5] Monatshefte fur Chemie, 2011, vol. 142, # 10, p. 1035 - 1043 [6] Asian Journal of Chemistry, 2017, vol. 29, # 6, p. 1313 - 1316 [7] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 4, p. 455 - 458 [8] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 29, p. 3855 - 3858 [9] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 82, p. 78576 - 78584 [10] Journal of the American Chemical Society, 2010, vol. 132, # 21, p. 7260 - 7261 [11] Journal of Organic Chemistry, 1997, vol. 62, # 22, p. 7726 - 7735 [12] Organic Letters, 2013, vol. 15, # 8, p. 1918 - 1921 [13] Journal of Chemical Research, 2013, vol. 37, # 12, p. 757 - 760 [14] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol. 16, # 11, p. 1971 - 1975 [15] Organic Letters, 2006, vol. 8, # 15, p. 3259 - 3262 [16] Tetrahedron Letters, 2008, vol. 49, # 21, p. 3527 - 3529 [17] Synthesis, 2008, # 19, p. 3126 - 3130 [18] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 25, p. 5364 - 5372 [19] Tetrahedron, 2001, vol. 57, # 43, p. 9033 - 9043 [20] Synlett, 2007, # 5, p. 806 - 808 [21] Letters in Organic Chemistry, 2011, vol. 8, # 1, p. 38 - 42 [22] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 29, p. 7084 - 7091 [23] New Journal of Chemistry, 2018, vol. 42, # 12, p. 10142 - 10147 [24] Journal of Organic Chemistry, 1993, vol. 58, # 5, p. 1109 - 1117 [25] Synlett, 2006, # 7, p. 1110 - 1112 [26] Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, # 37, p. 6963 - 6965 [27] Monatshefte fur Chemie, 2012, vol. 143, # 4, p. 631 - 635 [28] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 26, p. 19790 - 19798 [29] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 21, p. 8283 - 8286 [30] Journal of the Iranian Chemical Society, 2012, vol. 9, # 4, p. 495 - 502 [31] Organic Letters, 2010, vol. 12, # 18, p. 4176 - 4179 [32] Journal of the American Chemical Society, 2017, vol. 139, # 24, p. 8267 - 8276 [33] Synthetic Communications, 2015, vol. 45, # 5, p. 653 - 660 [34] Synthetic Communications, 1989, vol. 19, # 18, p. 3139 - 3142 [35] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1998, # 9, p. 1463 - 1464 [36] Patent: US6369078, 2002, B1 [37] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2010, vol. 31, # 3, p. 735 - 738 [38] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 18, p. 5661 - 5665

合成路线 2（2. 合成：75844-69-8）

产率：94% 合成条件：With triethylamine In tetrahydrofuran; ethyl acetate 实验步骤：部分A：在N 2下的干燥设备中，将4-羟基哌啶（20.2g，0.2mol）溶解在四氢呋喃（200mL）和三乙胺（29mL，0.21mol）中。 以使得温度保持低于30℃的速率加入二碳酸二叔丁酯（43.65g，0.2mol）的溶液。在环境温度下搅拌4小时后，将反应物真空浓缩。 将残余物溶于乙酸乙酯中，用水，5％KHSO 4，饱和NaHCO 3，盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤，并真空浓缩，得到BOC哌啶，为白色固体（37.7g，94％）。 参考文献：

• [1] Patent: US6372758, 2002, B1 [2] Patent: US2003/8877, 2003, A1 [3] Patent: US2004/24024, 2004, A1 [4] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2014, vol. 62, # 6, p. 1233 - 1239 [5] Patent: US6372758, 2002, B1 [6] Patent: US6372758, 2002, B1

合成路线 3（3. 合成：75844-69-8）

产率：94% 合成条件：With triethylamine In tetrahydrofuran; ethyl acetate 实验步骤：A部分：4-羟基-1-哌啶羧酸1,1-二甲基乙基酯的制备。 在N 2下的干燥设备中，将4-羟基哌啶（20.2g，0.2mol）溶解在四氢呋喃（200mL）和三乙胺（29mL，0.21mol）中。 以使得温度保持低于30℃的速率加入二碳酸二叔丁酯（43.65g，0.2mol）的溶液。在环境温度下搅拌4小时后，将反应物真空浓缩。 将残余物溶于乙酸乙酯中，用水，5％KHSO 4，饱和NaHCO 3，饱和氯化钠溶液洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤，并真空浓缩，得到BOC哌啶，为白色固体（37.7g，94％）。 参考文献：

• [1] Patent: US6372758, 2002, B1 [2] Patent: US6372758, 2002, B1 [3] Patent: US6372758, 2002, B1 [4] Patent: US6372758, 2002, B1 [5] Patent: US6372758, 2002, B1 [6] Patent: US6372758, 2002, B1 [7] Patent: US6372758, 2002, B1 [8] Patent: US6372758, 2002, B1 [9] Patent: US6372758, 2002, B1 [10] Patent: US6372758, 2002, B1 [11] Patent: US6372758, 2002, B1 [12] Patent: US6372758, 2002, B1 [13] Patent: US6372758, 2002, B1 [14] Patent: US6372758, 2002, B1 [15] Patent: US6372758, 2002, B1 [16] Patent: US6372758, 2002, B1