799557-86-1 5-溴-2-三氟甲基嘧啶

危险等级:IRRITANT 海关编码:2934999090

• 理化性质 外观呈白色粉末，微溶于水。
• 5-溴-2-三氟甲基嘧啶是一种可用于制备 Lp-PLA2 抑制剂的嘧啶类化合物。

医药

合成路线 1（1. 合成：799557-86-1）

产率：18% 合成条件：With potassium fluoride; copper(l) iodide In 1-methyl-pyrrolidin-2-one; N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 16 h; 实验步骤：实施例54：5-溴-2-（三氟甲基）嘧啶：将1.77g（30.35mmol，1.33当量）KF和5.79g（30.35mmol，1.33当量）CuI的混合物在真空（1mm）下使用热风枪一起搅拌和加热20分钟。冷却后，加入20mL DMF和20ml NMP，然后加入4.1mL（27.38mmol，1.20当量）CF 3 -TMS和6.5g（22.82mmol，1.0当量）5-溴-2-碘嘧啶。将混合物在室温下搅拌16小时。将粗混合物倒入200mL NH 4 OH 6N中，水相用50mL AcOEt萃取六次。将合并的有机层用50mL饱和Na 2 CO 3溶液洗涤三次，用50mL盐水洗涤一次，用Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发至干。通过硅胶快速色谱法纯化粗化合物，得到940mg白色固体。产率：18％M.P。 ：33-39°C EPO LC-MS：T1。 = 4.32分钟（100％）（无电离））[柱：Nucleosil C-18HD，4x70 mm，3μm，梯度CH 3 CN / H2O / TFA 0.05％：20-100％CH 3 CN（6分钟），100％CH 3 CN（1.5分钟），流动：1mL / min] .1H-NMR（CDCl 3,300MHz）δ：8.93（s，2H）。 19F-NMR（CDCl 3,282MHz）δ：-70.8。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/136442, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 92-93 [2] Patent: US2014/107340, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0131 [3] Patent: WO2015/52264, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 01615; 01616 [4] Patent: WO2004/101546, 2004, A1. Location in patent: Page 26-27 [5] Patent: WO2005/14571, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27 [6] Patent: WO2005/40144, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [7] Patent: WO2006/40192, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [8] Patent: EP2258697, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 122 [9] Patent: WO2016/128529, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0727; 0728; 0729