3034-31-9 N-苯基异烟酰胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：3034-31-9）

产率：99% 合成条件：Stage #1: for 2 h; Reflux Stage #2: With potassium carbonate In tetrahydrofuran at 20℃; for 24 h; 实验步骤：将异烟酸（14,5.0g，40.6mmol）的亚硫酰氯（40mL）溶液加热回流2小时。 反应完成后，减压除去亚硫酰氯。 将THF（50mL），K 2 CO 3（16.8g，121.9mmol）和苯胺（3.78g，40.6mmol）加入到残余物中，并将反应混合物在室温下搅拌24小时。 将反应混合物用水（100mL）稀释，并用EtOAc（2×100mL）萃取。 浓缩合并的有机层，残余物用EtOAc-己烷（60:40）重结晶，得到产物15（8.0g，99％），为浅黄色固体：mp 166-168℃。 IR（KBr）1344,1653,1465,665cm 1; 1 H NMR（DMSO-ifc，300MHz）δ10.49（s，1H），8.78（m，2H），7.86（m，2H），7.78（m，2H），7.39（t，= 8.0） Hz，2 H），7.15（t，= 6.5Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/160898, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00105; 00125 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 4, p. 1370 - 1387 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, # 11, p. 6027 - 6033 [4] Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 1981, vol. 20, # 11, p. 1007 - 1008

合成路线 2（2. 合成：3034-31-9）

产率：89% 合成条件：Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In N,N-dimethyl-formamide at 40℃; for 2.50 h; Stage #2: for 20 h; 实验步骤：将1,10-羰基二咪唑（130g，0.81mol），异烟酸（100g，0.81mol）和DMF（300mL）的溶液在40℃下加热2.5小时，然后加入苯胺（100g，0.81mol）。 在一个部分。 20小时后，加入水（1.2L）。 过滤所得悬浮液，并将固体在真空下干燥，得到异烟酰苯胺（39）（142.6g，89％）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 4, p. 976 - 981

合成路线 3（3. 合成：3034-31-9）

产率：73% 合成条件：With potassium tert -butylate; copper(ll) bromide In tert -butyl alcohol at 20℃; for 37 h; 实验步骤：通用方法：向10mL圆底烧瓶中加入适当的腈2（0.50mmol），芳基硼酸1（0.60mmol），CuBr 2（6mg，5mol％），t-BuOK（168mg，1.50mmol），和 t-BuOH（3.0mL），并将混合物在室温下搅拌 直到反应完成（TLC）。 加入H 2 O（4.0mL），并将混合物用EtOAc（3×10mL）萃取。 将合并的有机层用H 2 O洗涤两次，干燥（Na 2 SO 4），并浓缩，得到残余物，将其通过柱色谱（硅胶，PE-EtOAc）纯化。 参考文献：

• [1] Synthesis (Germany), 2017, vol. 49, # 8, p. 1834 - 1838