17789-14-9 3-溴苯甲醛乙缩醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：17789-14-9）

产率：100% 合成条件：With toluene-4-sulfonic acid In toluene for 5.50 h; Heating / reflux 实验步骤：实施例28-（S）-3-83APOS乙酯; - [（苯甲酰基甲基氨基） - 甲基]联苯基-4-YL} -2-（2-苯甲酰基苯基氨基） - 丙酸酯a。 2-（3-溴苯基）[1,3]二氧戊环870g（4.56mol）3-溴苯甲醛，2.6l（45.6mol）1,2-乙二醇和87g（0.46mol）对甲苯磺酸溶于4升甲苯中。回流5小时后，在环境温度下加入30,1升1N氢氧化钠水溶液。将得到的混合物通过硅藻土过滤，回收有机相并用2升水洗涤。蒸发掉溶剂，得到1060g缩醛，定量收率。湾3-硼酸 - 苯甲醛以类似于制备（3-硼酸 - 苯基）甲基氨基甲酸叔丁酯（实施例LD）的方式，使用819g（3.57mol）2-（3-溴 - 苯基）[1]在以下步骤中，不经纯化使用355克二氧戊环，二氧戊环。 C。 （S）-2-TERT-丁氧基羰基甲酰胺-3-（3APOS; - 甲酰基 - 联苯-4-基）丙酸乙酯以类似于制备（S）-2-TERT-丁氧基羧基甲酰胺-3- [3APOS; - （TERT-丁氧基羰基甲基氨基）BIPHENYL-4-YL]丙酸酯（实施例LE），使用173g（391mmol）乙基（S）-2-叔丁基 - 氧基苯基甲酰胺-3-（4-三氟甲烷 - 磺酰氧基苯基）丙酸酯和82g分离出（547mmol）3-硼酸 - 苯甲醛，95.7g偶联产物，产率为61％。 d。 （S）-2-叔丁基 - 氧基甲基脒基-3-（3APOS; - 甲基 - 氨基甲基联苯-4-基）丙酸乙酯将21.2g（314mmol）甲胺盐酸盐加入到含有25g（63.0mmol）乙基的溶液中（ S）-2-叔丁氧基羰基甲烷-3-（3APOS; - 甲酰基苯基-4-YL） - 丙酸酯在200ml甲醇中的溶液。在环境温度下搅拌30分钟后，分批加入6.0g（95.4mmol）氰基硼氢化钠。将反应介质搅拌16小时，蒸发溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯中，有机相用水洗涤，然后用硫酸镁干燥并浓缩。粗产物通过色谱柱纯化。用庚烷/乙酸乙酯洗脱二氧化硅，然后用甲醇/乙酸乙酯混合物洗脱。分离出10g预期的胺，产率为38％。即乙基（S）-3- {3APOS; - [（苯甲酰基甲基氨基）甲基] - 联苯基-4-YL} -2-叔丁基氧基羰基丙基丙酸酯将4.2ml（36.3mmol）苯甲酰氯加入到含10g（24.3mmol）的溶液中）乙基（S）-2-TERT-丁氧基甲基丙氨酰-3-（3APOS; - 甲基 - 氨基甲基联苯-4-基）丙酸乙酯和10.1ml（72.6mmol）三乙胺在100ml四氢呋喃中的溶液。将介质搅拌3小时，然后水解，用乙酸乙酯萃取，用硫酸镁干燥，浓缩。得到的残余物经二氧化硅柱色谱纯化，用3/2庚烷/乙酸乙酯混合物洗脱。获得8.0g预期的酰胺，产率为64％。 F。 （S）-2-AMINO-3-F3APOS的乙基; - [（苯甲酰基甲基氨基） - 甲基]联苯基-4-YL}丙酸酯8.0g（15.5mmol）乙基（S）-3- {3APOS; - [（BENZO。将氨基甲基氨基）甲基]联苯基-4-YL} -2-叔丁氧基羰基氨基丙酸酯溶于70ml二氯甲烷中。少量加入12ml（157mmol）三氟乙酸。将介质搅拌16小时，然后用碳酸钠调至pH9，用二氯甲烷萃取，用硫酸镁干燥并浓缩。得到的残余物经二氧化硅柱色谱纯化。用1/1庚烷/乙酸乙酯混合物洗脱。获得5.2g预期的胺，产率为82％。 G.ETHYL（S）-3- {3APOS; - [（苯甲酰基甲基氨基）甲基] - 联苯-4-基} -2-（2-苯甲酰基苯基氨基）丙酸酯以类似于制备ETHYL（S）-2的方式 - （2-苯甲酰基苯基氨基）-3-（3APOS; - 甲基氨基 - 联苯-4-基）丙酸酯（实施例LG），使用3.8g（9.13mmol）乙基（S）-2-AMINO-3- {3APOS; - [（苯甲酰基甲基氨基）甲基]联苯-4-基}丙酸酯，1.3g乙基（S）-3- {3APOS; - [（苯甲酰基氨基甲酰基）甲基]联苯-4-YL} -2-（2-苯甲酰基苯基氨基）分离出丙酸盐，产率为24％。熔点：55℃ ：