化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：84110-34-9）
产率：97.2%
合成条件：at 20℃; for 23 h;
实验步骤：将含有（+） - p二醇（6.9g）和2-甲基丙基硼酸（4.4g）和二乙醚（49.3ml）的反应混合物在实验室温度下搅拌23小时，然后用Na 2 SO 4（16.5g）干燥。 滤出硫酸盐并用二乙醚（69.4ml）洗涤，浓缩所得溶液。 得到产物，为无色油状物（9.9g，纯度100％（GC），产率97.2％）。 MS（m / z）：236,221,195,167,140,134,83,67,55,43; 1H-NMR（DMSO-d6）：δ= 4.27（1H，dd，J = 2.1Hz，8.7Hz）; 2.30（IH，m）; 2.18（IH，m）; 1.96（IH，t，J = 5.4 Hz）; 1.86（IH，m）; 1.79（IH，sx，J-6.8 Hz）; 1.69（IH，m）; 1.30（3H，s）; 1.25（3H，s）; 1.02（IH，d，J = I 0.6 Hz）; 0.9（3H，d，J-6.6Hz）; 0.81（3H，s）; 0.69（2H，m））。
参考文献：
- [1] Patent: WO2009/4350, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 4, p. 1018 - 1029
合成路线 2（2. 合成：84110-34-9）
产率：95%
合成条件：at 40℃; for 8 h;
实验步骤：将（+） - Pinanediol（17.0g，0.10mol）与2-甲基丙基硼酸（11.2g，0.11mol）依次加入到200ml乙醚中，然后将混合物加热至40℃，搅拌8小时; 完成反应后，用无水硫酸镁干燥混合物; 过滤;将滤液减压浓缩至干; 用200mL异丙醚搅拌反应2小时; 再次过滤，将滤液减压浓缩至干，得到化合物3化合物22.4g（0.095mol，摩尔产率95％）。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 12, p. 3220 - 3224 [2] Patent: CN103421033, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0047-0050 [3] Tetrahedron, 2007, vol. 63, # 28, p. 6577 - 6586 [4] Patent: WO2005/21558, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 52 [5] Patent: US2006/189806, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 4, p. 1068 - 1072 [7] Journal of Organic Chemistry, 2010, vol. 75, # 2, p. 468 - 471 [8] Chemistry Letters, 2009, vol. 38, # 7, p. 750 - 751 [9] Organometallics, [10] Organometallics, 1983, vol. 2, p. 236 - 241 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol. 12, # 21, p. 3199 - 3202 [12] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2007, vol. 50, # 5-6, p. 402 - 406 [13] Patent: WO2009/36281, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 33 [14] Chemistry Letters, 2009, vol. 38, # 7, p. 750 - 751 [15] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 8, p. 1958 - 1962
合成路线 3（3. 合成：84110-34-9）
产率：62%
合成条件：Stage #1: at -78 - 20℃; Stage #2: With sulfuric acid In tetrahydrofuran; diethyl ether; di-isopropyl ether; water at 20℃; for 0.17 h;
实验步骤：在1小时内，将2M异丁基溴化镁在乙醚（131.5ml，0.263mol）中的溶液滴加到2-（1-甲基乙氧基） - （3aS，4S，6S，7aR） - 六氢-3a的溶液中。 步骤1得到的5,5-三甲基-4,6-亚甲基-1,3,2-苯并二氧杂硼杂环戊烷（62.6g，0.263mol），在无水四氢呋喃（330ml）中，在氮气下，在-78℃搅拌。 然后将混合物温热至室温，然后转移到2N硫酸（150ml）和二异丙醚（250ml）的混合物中。 搅拌10分钟后，加入饱和的NACI溶液（100ml），分离各层。 将有机相用盐水（100ml）洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩。 通过柱色谱（硅胶）纯化残余物，用己烷中的5％乙醚洗脱。 得到产物，为透明油状物（38.45g，收率62％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2005/21558, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 55-56 [2] Patent: US2006/189806, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 30
