944805-17-8 4-溴-5-甲酰基噻唑-2-基氨基甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：944805-17-8）

产率：64% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: at 20℃; for 12 h; 实验步骤：实施例18，步骤F在0℃下向（i-Pr）2NH（59.7g，0.591mol）的THF（250mL）溶液中加入n-BuLi（236mL，2.5M，0.591mol），缓慢加入。 将反应混合物搅拌20分钟，然后在继续搅拌下将化合物15_2（50g，0.179mol）的THF溶液缓慢加入到反应混合物中。 将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后加入DMF（43.1g，0.591mol）。 将混合物在室温下搅拌12小时。 用EtOAc和水稀释。 分离有机层，用盐水洗涤，经Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。 通过硅胶色谱法纯化残余物，得到化合物18_1（35g，64％），为白色固体。 根据本文所述的方法，通过质子NMR（1HNMR）表征该化合物。 质子NMR得到以下结果：1H NMR（DMSO-d6,400MHz）：δ9.73（s，1H）; 1.47（s，9H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/6760, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 56-57 [2] Patent: WO2012/8999, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 56; 57

合成路线 2（2. 合成：944805-17-8）

产率：60.2% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexanes at 0℃; for 0.83 h; Stage #2: for 12 h; 实验步骤：向500mL圆底烧瓶中加入二异丙胺（8.28mL，59.1mmol）在100mL THF（1.29g，17.9mmol）中的溶液。将所得溶液冷却至0℃并缓慢加入丁基锂（2.5M己烷溶液，23.6mL，59.1mmol）。搅拌反应约20分钟，然后缓慢加入5-溴噻唑-2-基氨基甲酸叔丁酯（5.00g，17.9mmol）的THF溶液。将混合物搅拌约30分钟，然后通过加入DMF（4.58mL，59.1mmol）淬灭。将所得混合物搅拌约12小时。将反应混合物在水和EtOAc之间分配，水层用EtOAc（2.x.100mL）萃取。有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，粗产物吸附在塞子上。通过Redi-Sep（R）对硅胶进行色谱分离。预填充的硅胶柱（330g），用5％至25％EtOAc的己烷溶液梯度洗脱，得到4-溴-5-甲酰基噻唑-2-基氨基甲酸叔丁酯（3.31g，60.2％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: US2007/173506, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 79