34334-28-6 4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲腈

4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲腈主要作为医药中间体，用于药物研发等医药相关领域。

医药

合成路线 1（1. 合成：34334-28-6）

产率：93% 合成条件：With potassium carbonate In dimethyl sulfoxide 实验步骤：向4-氟苄腈42B（1.0g，8.25MMOL）和K2CO3（2.27mg，16.51MMOL）在二甲基亚砜（7mL）中的混合物中加入1-甲基哌嗪（1.36mL，12。38MMOL）。 如上所述继续反应，得到1.54g 45b的93％YIELDS胺。 1H-NMR（500MHz，CDC.S）：No.2.36（3Hs，s），2.55（4Hs，t，J = 4.88Hz），3.35（4Hs，t，J = 4.88Hz），6 87（2H，d，J = 8. 78Hz），7.49（2H，d，J = 8. 78Hz）; ESI-MASS：202.1（M + 1）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 26, p. 8261 - 8269 [2] Patent: WO2005/7625, 2005, A2. Location in patent: Page 63 [3] Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2008, vol. 183, # 5, p. 1252 - 1263 [4] Patent: WO2016/96709, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [5] Patent: US2008/146542, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 5, p. 1529 - 1534 [7] Patent: EP1577288, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 96-97 [8] Patent: US2002/193389, 2002, A1 [9] Patent: US6127541, 2000, A [10] Patent: US2005/222408, 2005, A1 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 12, p. 5293 - 5305 [12] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 9, # 7, p. 741 - 745

合成路线 2（2. 合成：34334-28-6）

产率：90% 合成条件：With 1,4-diaza-bicyclo[2.2.2]octane; TEMPOL; ammonia; copper(l) chloride In water; acetonitrile at 20℃; for 24 h; 实验步骤：一般步骤：向配备有磁力搅拌器的25mL Schlenk管中加入CuCl（0.05mol，5mol％），DABCO（0.10mol，10mol％），4-HO-TEMPO（0.05mmol，5mol％）。 随后加入底物1（1mmol）和NH 3（aq，25-28％，3mmol，3.0当量）的CH 3 CN（2mL）溶液。 然后在气球存在下将反应混合物在室温下搅拌24小时。 通过TLC监测反应进程。 完成后，将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。 将有机层用无水MgSO 4干燥。 随后，在减压下浓缩合并的有机层，并通过柱色谱法纯化粗产物，得到相应的产物。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2013, vol. 15, # 8, p. 1850 - 1853 [2] Chinese Chemical Letters, 2018, vol. 29, # 3, p. 464 - 466

合成路线 3（3. 合成：34334-28-6）

产率：78% 合成条件：With tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) ; caesium carbonate; XPhos In toluene at 110℃; for 12 h; Sealed tube 实验步骤：将4-溴苄腈52a（1.00mmol）置于反应管中。 加入甲苯（10mL），Cs 2 CO 3（2.50mmol），Pd 2 dba 3（0.03mmol），Xphos（0.12mmol）和哌嗪（2.50mmol）。 将管密封并将悬浮液温热至110℃并搅拌12小时。 此后，加入水，用EtOAc萃取混合物，用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥并浓缩。 通过快速色谱法（己烷/ EtOAc 3：1）纯化残余物蜡。 白色固体。熔点 熔点186-188℃。 产量：78％。 1H-NMR（δ，ppm）：7.44（d，2H，J = 8.8Hz），6.82（d，2H，J = 8.8Hz），3.31-3.29（m，4h），2,53-2,51（ m，4H），2.31（s，3H）.13C-NMR（δ，ppm）：153.31,133.40,120.04,114.16,100.02,54.54,46.99,46.03。 HRMS（ESI）[M + H] + C 12 H 15 N 3的计算值：201.1266，实测值：201.1293。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 150, p. 491 - 505 [2] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 38, p. 5204 - 5206 [3] Patent: WO2009/120826, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 143; 144