化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：103935-47-3）
产率：93.33%
合成条件：Stage #1: With pyridine In dichloromethane at -20℃; for 0.50 h; Inert atmosphere; Large scale Stage #2: at 0℃; for 1 h; Inert atmosphere; Large scale
实验步骤：在N 2保护下，将吡啶（1.74Kg，22.01mol，1.10当量）在二氯甲烷（20L）中的溶液冷却至-20℃，缓慢滴加三氟甲磺酸酐（5.87Kg，20.81mol，1.04当量）。 将反应体系在-20℃下搅拌0.5小时，缓慢滴加2-溴乙醇（2.50Kg，20.01摩尔，1.0当量）。将反应温度保持在0℃以下，搅拌1.0小时。 TLC（石油醚：乙酸乙酯= 5：1）显示反应完成。 反应完成后，过滤反应体系，浓缩滤液，加入石油醚（15L），过滤沉淀的固体，浓缩滤液，得到化合物b。 （4.80Kg，产率93.33％）是深黄色油
参考文献：
- [1] Patent: CN107955019, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0098; 0099; 0100 [2] Tetrahedron, 1999, vol. 55, # 35, p. 10659 - 10672 [3] Patent: WO2009/153554, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 62 [4] Angewandte Chemie - International Edition, 2008, vol. 47, # 20, p. 3784 - 3786 [5] Patent: WO2017/147410, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 180 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 21, p. 7441 - 7448 [7] Journal of Organic Chemistry, 1987, vol. 52, # 4, p. 658 - 664 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, # 20, p. 9121 - 9126 [9] Patent: US2017/152222, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0107; 0108; 0126; 0127 [10] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol. 16, # 15, p. 2634 - 2638 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 13, # 20, p. 5779 - 5786 [12] Journal of medicinal chemistry, 1990, vol. 33, # 5, p. 1482 - 1490 [13] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 4, p. 1363 - 1368 [14] Heterocycles, 2004, vol. 63, # 12, p. 2813 - 2826 [15] Chemistry - An Asian Journal, 2011, vol. 6, # 2, p. 372 - 375 [16] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 5, p. 2342 - 2352 [17] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 47, p. 9621 - 9630 [18] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2016, vol. 64, # 12, p. 1763 - 1768 [19] Patent: EP3290419, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0286; 0287; 0288
合成路线 2（2. 合成：103935-47-3）
产率：72%
合成条件：With trifluoromethanesulfonic acid anhydride In dichloromethane
实验步骤：C三氟甲磺酸2-溴乙酯在惰性气氛下，在1.5小时内加入240g三氟甲磺酸酐（0.805mol）至溴乙醇（57mL; 0.80mol）和2,6-二甲基吡啶（104mL; 0.89mol）的溶液中。 在冷却至-5℃的CH 2 Cl 2中.10分钟后，将混合物浓缩至体积的四分之一，然后通过一小层硅胶洗脱（洗脱液：正己烷/ EtOAc = 9：1）。 通过蒸发和干燥，获得所需产物（147.2g; 0.57mol）。 产量：72％
参考文献：
- [1] Patent: US2003/13859, 2003, A1
