化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：367-80-6）
产率：95%
合成条件：for 15 h; Heating / reflux
实验步骤：步骤1：4-氟-3-硝基 - 苯甲酸乙酯将5.00g（27.0mmol）4-氟-3-硝基 - 苯甲酸在50mL饱和的乙醇盐酸溶液（1.25M）中回流15小时。 使用旋转蒸发仪蒸发反应混合物，并通过快速柱色谱[硅胶，石油醚/乙酸乙酯（4/1）]纯化。 得到5.48g（25.7mmol，95％）4-氟-3-硝基 - 苯甲酸乙酯，为无色固体。 Rf = 0.48 [硅胶，石油醚/乙酸乙酯（4/1）] MS [ESI（M + H）+] = 214
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 7, p. 1859 - 1863 [2] Patent: US2007/112033, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 17-18 [3] Patent: US2013/79306, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0226; 0227; 0228; 0229 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 16, p. 7262 - 7272 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 4, p. 1646 - 1663 [6] Bioorganic Chemistry, 2013, vol. 49, p. 33 - 39 [7] Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 28, # 6, p. 1255 - 1260 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 2, p. 703 - 710 [9] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 93, p. 614 - 624 [10] MedChemComm, 2016, vol. 7, # 11, p. 2094 - 2099 [11] Medicinal Chemistry Research, 2017, vol. 26, # 4, p. 770 - 778 [12] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 83, p. 448 - 454 [13] Archiv der Pharmazie, 2016, vol. 349, # 1, p. 1 - 8 [14] Patent: EP2130829, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22 [15] Patent: US2011/152260, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [16] Molecules, 2012, vol. 17, # 8, p. 9887 - 9899 [17] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 6, p. 2263 - 2272 [18] MedChemComm, 2015, vol. 6, # 10, p. 1857 - 1863 [19] Letters in Drug Design and Discovery, 2016, vol. 13, # 7, p. 691 - 696 [20] Letters in Drug Design and Discovery, 2016, vol. 13, # 7, p. 691 - 696 [21] Patent: WO2017/7301, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 10 [22] Letters in Organic Chemistry, 2017, vol. 14, # 1, p. 33 - 38 [23] Patent: WO2017/52359, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 16 [24] Journal of Chemical Crystallography, 2018, vol. 48, # 4, p. 170 - 176
合成路线 2（2. 合成：367-80-6）
产率：94%
合成条件：at 120℃; for 4 h;
实验步骤：一般步骤：在装有磁力搅拌棒的50mL双颈圆底烧瓶中，加入回流冷凝器和氯化钙干燥管，将烟酸（1g，8.1mmol）悬浮在三氟化硼醚合物（10mL）中。 搅拌反应混合物并加热至120℃过夜，在此期间乳状反应混合物变为褐色溶液。 薄层色谱（己烷/乙酸乙酯3：1）显示完全反应。 将冷却的反应混合物用水（25mL）稀释，并用乙酸乙酯（3×10mL）萃取。 用饱和NaHCO 3溶液将合并的有机萃取液洗涤至泡腾结束。 有机相用无水Na 2 SO 4干燥，真空浓缩，得到粗产物1.11g（92％）。
参考文献：
- [1] Bulletin of the Chemical Society of Ethiopia, 2018, vol. 32, # 2, p. 387 - 392
