42113-13-3 3-甲基-4-羟基苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：42113-13-3）

产率：100% 合成条件：at 20℃; for 12 h; 实验步骤：将[OF 3-METHYL-4-HYDROXYBENZOIC]酸（342g，2.24mol）的MeOH（3.5 [1]）混合物鼓泡[HCL]（g）5分钟。 将混合物在室温下搅拌12小时。 浓缩反应物，得到标题化合物（372g，定量）。 H-NMR [（PPM，] [CDCl 3]]：7.82 [（1H，] s），7.78 [（1H，] dd，），6.80 [（1H，] d），3.86（3H，s），2.22（ 3H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2003/101978, 2003, A1. Location in patent: Page 170-171 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 44, # 7, p. 2994 - 3008 [3] Patent: US2006/135484, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 59 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 7, p. 3059 - 3075 [5] Patent: WO2012/125613, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 146 [6] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 74, # 22, p. 8794 - 8797 [7] Patent: US2007/191603, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 146, p. 541 - 553 [9] Patent: CN108129364, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0109-0112 [10] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 69, p. 768 - 778 [11] Patent: US2015/94337, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0229; 0230 [12] Patent: EP2860176, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0129; 0130; 0131 [13] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 26, p. 8475 - 8483 [14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 19, p. 5242 - 5244 [15] Patent: CN107522662, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0095; 0096; 0097; 0098; 0099; 0100 [16] Patent: US2004/6071, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [17] Organic and Biomolecular Chemistry, 2005, vol. 3, # 12, p. 2271 - 2281 [18] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 5, p. 966 - 975 [19] Patent: WO2017/175156, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 96; 97 [20] Patent: WO2007/72041, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 57 [21] Patent: EP2074101, 2012, B1. Location in patent: Page/Page column 32

合成路线 2（2. 合成：42113-13-3）

产率：42% 合成条件：Stage #1: With sulfuric acid In water at 0℃; Stage #2: With sodium nitrite In water at 0℃; for 0.08 h; 实验步骤：用35％硫酸溶液（50ml）处理4-氨基-3-甲基 - 苯甲酸甲酯（5.25g，32.0mmol），搅拌混合物并加热;直至溶解，然后冷却至0℃。 逐滴加入亚硝酸钠（2.82g，41.6mmol）的水（50ml）溶液，并将混合物在0℃下搅拌5分钟。 添加尿素以破坏过量的亚硝酸盐。 加入硝酸铜（121g，320mmol）的水（11），然后加入铜（ide）（4.25g，32.0mmol）。 将混合物在30分钟内温热至室温并用EtOAc（x3）萃取。 合并有机物，用盐水洗涤，干燥并真空浓缩。 通过硅胶快速色谱法（洗脱液; 30％EtOAc：70％己烷）纯化残余物，得到标题化合物（2.2g，42％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/21213, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 55

合成路线 3（3. 合成：42113-13-3）

产率：88% 合成条件：With sulfuric acid In methanol for 48 h; Heating / reflux 实验步骤：准备23; 4-羟基-3-甲基 - 苯甲酸甲酯; 将浓硫酸（0.5mL）加入到4-羟基-3-甲基苯甲酸（25g，164mol）的甲醇（200mL）溶液中，将得到的混合物加热回流48小时。 然后减压蒸发溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯（150mL）中，用碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。 有机相用硫酸镁干燥，真空浓缩，得到结晶固体。 将固体破碎，用乙醚洗涤并干燥，得到标题化合物，为白色固体，收率88％（24g）。1H NMR（DMSO-D6,400MHz）d：2.18（s，3H），3.88（s） （3H），6.94（d，1H），7.61（d，1H），7.75（s，1H），10。19（s，1H）。 MS APCI + m / z 167 [MH] + 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/82866, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 64-65 [2] Patent: WO2004/26875, 2004, A1. Location in patent: Page 29 [3] Nippon Kagaku Kaishi, 1943, vol. 64, p. 142,145 [4] Chem.Abstr., 1947, p. 3804