化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：25125-21-7）
产率：85%
合成条件：With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at -78℃; for 7 h;
实验步骤：（a）环戊-3-烯基甲醇（0164）（0165）在-78℃下，向氢化铝锂（0.5083g，13.37mmol，3eq）在无水100ml THF中的悬浮液中，得到环戊-3-烯羧酸（0.5000） 在1小时内滴加g，4.45mmol）。 将混合物搅拌6小时，然后用15ml 1M NaOH淬灭。 将混合物再搅拌2小时，然后浓缩，用乙醚洗涤，用MgSO 4干燥，得到澄清液体（3.79mmol，MW 98.14g / mol，85％）。1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.12-2.16; （ttt 1H），2.49-2.53; （dd，2H），3.57-3.58（d，3H，5.14Hz），5.69; （s，2H）。
参考文献：
- [1] Tetrahedron, 2003, vol. 59, # 5, p. 671 - 676 [2] Journal of the American Chemical Society, 1982, vol. 104, p. 7105 [3] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, 2000, # 14, p. 2175 - 2178 [4] European Journal of Organic Chemistry, 2004, # 2, p. 289 - 303 [5] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1989, vol. 26, # 2, p. 451 - 452 [6] Journal of Organic Chemistry, 1989, vol. 54, # 2, p. 383 - 389 [7] Chemical Communications, 2013, vol. 49, # 100, p. 11758 - 11760 [8] Patent: US2016/206748, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0164-0165 [9] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1983, vol. 56, # 9, p. 2784 - 2794 [10] Canadian Journal of Chemistry, 1968, vol. 46, p. 3758 - 3762 [11] Journal of Organic Chemistry, 1969, vol. 34, # 4, p. 860 - 864 [12] Journal of Organic Chemistry, 1970, vol. 35, # 8, p. 2803 - 2806 [13] Tetrahedron: Asymmetry, 1994, vol. 5, # 3, p. 337 - 338 [14] Journal of the American Chemical Society, 1982, vol. 104, # 3, p. 907 - 909 [15] Organic Letters, 2006, vol. 8, # 26, p. 5947 - 5950 [16] Synlett, 2006, # 10, p. 1583 - 1585 [17] Organic Letters, 2008, vol. 10, # 2, p. 169 - 171 [18] Patent: WO2003/99795, 2003, A1. Location in patent: Page 58 [19] Patent: WO2003/99289, 2003, A2. Location in patent: Page 63 [20] Patent: WO2010/62415, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [21] Patent: EP2433926, 2012, A1. Location in patent: Paragraph 0078; 0080 [22] Patent: WO2012/31307, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [23] Patent: WO2016/106623, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 115 [24] Patent: WO2016/106624, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 78-79
合成路线 2（2. 合成：25125-21-7）
产率：100%
合成条件：With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 18 h;
实验步骤：在0℃下，向2（8.6g，68mmol）的THF（40.0mL）溶液中，在N 2气氛下加入LAH（54mL，1M THF溶液）。 将混合物在环境温度下搅拌18小时。 将反应混合物用水和NaOH（10w / t％）淬灭。 将混合物通过硅藻土过滤，除去溶剂，得到化合物3（6.6g，100％）。
参考文献：
- [1] Patent: US2007/254952, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [2] Tetrahedron Asymmetry, 1994, vol. 5, # 9, p. 1649 - 1652 [3] Patent: WO2017/177326, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 93; 94 [4] Synlett, 2005, # 5, p. 765 - 768 [5] Tetrahedron Asymmetry, 2013, vol. 24, # 8, p. 449 - 456
合成路线 3（3. 合成：25125-21-7）
产率：84%
合成条件：Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride; sodium hydroxide In tetrahydrofuran at -78℃; for 4 h; Inert atmosphere Stage #2: With sodium hydroxide In water at 0 - 20℃;
实验步骤：向冷（-78℃）的703（7g，50mmol）的无水THF（150mE）溶液中加入EiA1H4（1M的THF溶液，25mE，25mmol），并搅拌反应溶液 在-78℃下在氩气下保持4小时。 然后将反应溶液从组中升温至0℃，依次加入2.5mE水，2.5mE 15％NaOH和7.5mE水。 在升温至室温后，将沉淀物通过硅藻土过滤，并用热EtOAc洗涤硅藻土。 将合并的滤液用0.1N NaOH和盐水洗涤，干燥（MgSO 4），过滤，浓缩并真空干燥，得到4.294g（84％）704，为浅黄色液体。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ5.68（s，2H，2CH = CH），3.57（d，J = 6.0Hz，2H，CH 2 OH），2.54-2.48（m，3H，CH + CH 2），2.15- 2.10（m，2H，CH2）。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 5, p. 859 - 867 [2] Patent: US9180138, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 58 [3] Patent: EP468119, 1992, A1
