720-01-4 2-三氟甲基-4-氯嘧啶-5-羧酸乙酯

Hazard Note:Irritant 海关编码:29335990

2-三氟甲基-4-氯嘧啶-5-羧酸乙酯作为中间体或原料，在医药和农药合成中具有重要应用，可用于制备具有生物活性的化合物。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：720-01-4）

产率：100% 合成条件：With N -methyl-acetamide; oxalyl dichloride In dichloromethane at 0 - 20℃; for 16 h; 实验步骤：中间体B2- 2-三氟甲基-4-氯嘧啶-5-羧酸乙酯向在冰浴中冷却的4-羟基-2-三氟甲基嘧啶-5-羧酸乙酯（51.8g）的二氯甲烷（600ml）溶液中加入草酰氯 （57.4ml），然后加入二甲基甲酰胺（0.2ml）。将混合物在室温下搅拌16小时，然后蒸发。加入甲苯并蒸发。将残余物溶于二氯甲烷中，用水洗涤，干燥（MgSO4）并蒸发至 得到标题化合物，为橙色油状物（55.7g，100％）.1H-NMR（CDCl3）δ9.25（1H，s），4.51（2H，q），1.46（3H，t）; 13 C-NMR（CDCl 3）δ126.0（2C），161.1,158.1（q，J = 39Hz），127.0,118.9（q，J = 276Hz），63.5,14.4。 参考文献：

• [1] Patent: US2004/167142, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2000, vol. 10, # 15, p. 1645 - 1648

合成路线 2（2. 合成：720-01-4）

产率：2.5g 合成条件：at 100℃; for 3 h; 实验步骤：向乙酸乙酯（乙氧基亚甲基）丙二酸酯（10g，46.24mmol）和三氟乙脒（6.2g，55.48mmol）的无水EtOH（60mL）溶液中加入乙醇钠（3.15g，46.24mmol）。然后将反应混合物在N 2气氛下在80℃下回流8小时。 TLC证实反应完成。然后将反应混合物冷却至室温并通过旋转蒸发仪蒸发过量的乙醇并倒入冰水中以得到固体。过滤固体，用去离子水和己烷洗涤，真空干燥，得到2-（三氟甲基）-1,6-二氢-6-氧代嘧啶-5-羧酸乙酯，为淡黄色固体（5g，60％），无需进一步纯化即可用于下一步骤。将中间体（2.4g）缓慢加入磷酰氯（V）氯氧化物（25ml）中，将反应混合物加热至100℃，保持3小时。将反应混合物冷却至室温后，缓慢倒入碎冰中。缓慢搅拌得到固体，然后过滤固体，通过硅胶柱色谱法（EtOAc，5％己烷溶液）纯化，得到中间体，为灰白色固体。产量：2.5g，95％。 1H NMR（DMSO-d6,400MHz）：9.41（1H，s），4.41（2H，q），1.36（3H，t）。 ESIMS：255（M + 1）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol. 12, # 1, p. 51 - 55 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 145, p. 673 - 690