649736-31-2 1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙-2-酮

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1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙-2-酮可用作医药合成中间体。

医药

合成路线 1（1. 合成：649736-31-2）

产率：80% 合成条件：With acetic anhydride In acetic acid at 20 - 100℃; for 0.50 h; Heating / reflux 实验步骤：室温下1-（3-苄氧基-2-氟-6-硝基苯基） - 丙-2-酮（3.03g，10mmol）的乙酸酐（5mL）和乙酸（5mL）溶液 加入氢溴酸（48％水溶液，3mL）。 添加后，将反应在100℃下加热30分钟，然后冷却至室温。 在搅拌下向该混合物中加入10 [ml]己烷。 将溶液倾析并浓缩。 将残余物用乙酸乙酯（50mL）稀释，并用盐水（3×20mL）洗涤。 将有机层干燥并真空浓缩，得到1-（2-氟-3-羟基-6-硝基苯基） - 丙-2-酮（1.7g，80％），为棕色固体，用于下一步 步骤无需进一步纯化。LC / MS; （M + H）+ = 213.2 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/9542, 2004, A2. Location in patent: Page 37

合成路线 2（2. 合成：649736-31-2）

产率：54% 合成条件：With sodium acetate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 12 h; 实验步骤：步骤3b：1-（2-氟-3-羟基-6-硝基苯基）丙-2-酮（化合物303）302（4.30g，0.02mol），AcONa（1.72g，0.021mol）和DMF（的混合物）的混合物 将40mL）在100℃下搅拌12小时。 然后过滤混合物，减压除去溶剂，残余物用乙酸乙酯（100mL）萃取。 将有机层用水，盐水洗涤，经MgSO 4干燥并浓缩。 残留物通过硅胶柱色谱纯化（EtOAc /石油醚= 1/1），得到化合物303（2.3g，54％），为浅黄色固体：LCMS：214 [M + 1] +; 1 H NMR（DMSO-d6）：δ2.30（s，3H），4.26（s，2H），7.67（m，1H），8.05（m，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/76044, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 27-28 [2] Organic Process Research and Development, 2014, vol. 18, # 1, p. 89 - 102

合成路线 3（3. 合成：649736-31-2）

产率：96% ：at 20 - 180℃; for 1.25 h; Heating / reflux ：将来自前一步骤的1-（2-氟-3-甲氧基-6-硝基苯基） - 丙-2-酮的混合物（454mg，21mmol）和氯化吡啶鎓（0.9g，7.8mmol）在180℃下搅拌。 75分钟 将反应冷却至室温，用1N HCl（3mL）和乙酸乙酯（10mL）稀释并过滤。 将滤液用盐水（2x）洗涤，干燥并真空浓缩，得到1-（2-氟-3-羟基-6-硝基苯基） - 丙-2-酮（410mg，96％），为灰色固体， 其未经进一步纯化用于下一步骤。LC / MS; （M + H）+ = 214.1H NMR（CDCl3）：δ2.37（s，3H），4.22（s，2H），6.95（dd，1H），7.95（d，1H，J = 9.35Hz） ：