化学合成;生命科学,用作酪氨酸羟基酶(Tyrosinehydroxylase)抑制剂。
医药
合成路线 1(1. 合成:70-78-0)
产率:62.6%
合成条件:at -10 - 0℃; for 7 h; Inert atmosphere; Large scale
实验步骤:向3000L烧瓶中加入A6(147.3kg,813mol,1当量)和浓盐酸。 NH3H2O(25%,1980kg,13.5w)。将白色悬浮液冷却至-10-0℃。在约5小时的时间内分40份加入(223kg,878mol,1.08当量)。在-10-0°C。将溶液在-10-0℃下搅拌2小时。 (从混合物中取出样品并用水稀释用于HPLC的HPLC:86.4 A7的A7和11.3的双碘化物的百分比(方案2B中未显示)和剩余的2.3%的A6)。然后将其在0-40℃下真空浓缩-28小时。直到残留物的pH降至9.6。将残余溶液冷却至20-30℃。在20-30℃下经10小时滴加HCl水溶液(18%)以将pH调节至8,然后加入A7(0.25kg)作为种子。在20-30℃下将混合物连续搅拌1小时后,在3小时内使用HCl水溶液(18%)连续调节混合物的pH至7.4。在约1小时内,搅拌1小时。在每个pH阶段。将所得物在20-30℃下搅拌2小时(总共-1200kg的18%的HCl水溶液用于结晶)。将浆液离心。将湿滤饼用水(230kg,1.6w,每次)洗涤两次,然后用丙酮(230kg,1.6w,每次)洗涤两次。将固体在50-60℃下真空干燥约48小时。得到156.6千克A7,纯度为96%,水含量为2.5倍,为浅棕色固体,产率为62.6%(未校正;减去0.25千克A7种子)。
参考文献:
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