894074-85-2 2-氯-5-甲基烟酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：894074-85-2）

产率：82% 合成条件：Stage #1: With oxalyl dichloride; N,N-dimethyl-formamide In dichloromethane at 20℃; for 0.50 h; Stage #2: for 2 h; 实验步骤：2-氯-5-甲基烟酸乙酯。 向2-氯-5-甲基烟酸（3.90g，22.7mmol）的DCM（100mL）溶液中加入草酰氯（9.95mL，114mmol），然后加入1滴DMF。 将得到的混合物在室温下搅拌30分钟并真空蒸发。 将由此获得的残余物溶于EtOH（66mL）中，再搅拌2小时，然后真空蒸发。 获得的粗产物通过快速柱色谱法纯化（SiO 2,120g，0-50％DCM的异己烷溶液，梯度洗脱），得到标题化合物，为无色油状物（3.71g，收率82％）; 1HNMRδ：1.32（3H，t），2.34（3H，s），4.34（2H，q），8.06-8.07（1H，m），8.41-8.43（1H，m）。 [参见：Yamamoto S.等，Bioorg。医学。化学。 2012,20,422-434。] 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/55791, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [2] Patent: WO2017/175000, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 28

合成路线 2（2. 合成：894074-85-2）

产率：54% 合成条件：Stage #1: at 0 - 80℃; for 2 h; Stage #2: Cooling with ice 实验步骤：在0℃下，向（2E）-2-氰基-2-烯酸乙酯34（30.0g，196mmol）和DMF（76mL，982mmol）的混合物中滴加磷酰氯（36mL，386mmol）。 在80℃下搅拌2小时后，将混合物倒入冰水中并用EtOAc萃取。 将有机层用盐水洗涤，用无水MgSO 4干燥，并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱（己烷-EtOAc）纯化残余物，得到35（21.1g，54％），为油状物。 1H NMR（200MHz，CDCl3）δ：1.42（3H，t，J = 7.2Hz），2.37（3H，s），4.42（2H，q，J = 7.2Hz），7.96（1H，d，J = 2.6） Hz），8.32（1H，d，J = 2.6Hz）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 1, p. 422 - 434