化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：98730-77-9）
产率：65%
合成条件：With lithium borohydride In tetrahydrofuran at 50℃; for 18 h;
实验步骤：将LiBH 4（573mg，26.3mmol，2当量）加入到1-氰基环丙烷羧酸乙酯（1.7mL，13.15mmol，1当量）的THF（18mL）溶液中，并将混合物加热至50℃，保持18℃。 H。 将反应冷却至0℃并加入NaHCO 3（饱和水溶液）直至气体逸出停止。 将混合物用盐水（20mL）稀释，并用EtOAc（1×60mL），DCM（3×60mL）和10％MeOH / DCM（2×60mL）萃取。 合并有机萃取液，干燥（MgSO 4）并真空除去溶剂，得到标题化合物，为透明油状物（820mg，65％）; 1 H NMR（500MHz; CDCl 3）：0.96-1.01（2H，m），1.27-1.31（2H，m），3.64（2H，s）。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 6, p. 1797 - 1801 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, # 19, p. 8922 - 8931 [3] Patent: WO2017/55860, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 183; 184 [4] Patent: WO2005/63247, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 78 [5] Patent: WO2010/25179, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [6] Patent: WO2010/75270, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 151-152 [7] Patent: WO2015/180612, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 66 [8] Patent: WO2016/97918, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 94 [9] Journal of the American Chemical Society, 2017, vol. 139, # 36, p. 12398 - 12401 [10] Patent: US2009/264416, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [11] Patent: WO2009/24550, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 30
合成路线 2（2. 合成：98730-77-9）
产率：75.7%
合成条件：With lithium borohydride In tetrahydrofuran for 1 h; Reflux
实验步骤：2）1-（氢甲基）环丙烷甲腈的制备将1-氰基环丙烷羧酸甲酯（1.08g，8.5mmol）溶解在四氢呋喃（26mL）中后，加入硼氢化锂（0.2g，9.35mmol），回流混合物。 1小时。 向反应物中加入水（3.5mL）后，用1N盐酸水溶液中和，用乙醚（20mL）萃取10次，用无水硫酸镁干燥有机层，减压浓缩。。 使用硅胶柱色谱法（乙酸乙酯/正己烷= 2/1）纯化残余物，得到无色液体状的目标化合物（625mg，75.7％）。 1H-NMR（300MHz，CDCl3）δ0.98（m，2H），1.28（m，2H），2.05（s，1H），3.64（s，2H）
参考文献：
- [1] Patent: US2014/249162, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0347; 0351; 0352 [2] Patent: EP2781519, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0328; 0332; 0333 [3] Patent: WO2012/66065, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 72 [4] Patent: WO2012/66070, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 79 [5] Patent: WO2012/101065, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 77
